Psicofarmaci
Moclobemide, un raro antidepressivo che migliora la sessualità
Moclobemide (Aurorix in Italia) è un antidepressivo inibitore selettivo dell’enzima MAO-A che degrada serotonina, noradrenalina, adrenalina melatonina e dopamina quindi accresce la concentrazione di questi neurotrasmettitori in sede sinaptica e non agisce dunque, come fanno i comuni antidepressivi attualmente in uso (triciclici ed SSRI), inibendo la pompa di ricaptazione di serotonina e al più di noradrenalina. Il risultato comunque è simile per quel che riguarda serotonina e noradrenalina, ma con una differenza importante: Moclobemide fa aumentare anche la concentrazione sinaptica della dopamina, neurotrasmettitore fondamentale per un’equilibrata azione antidepressiva che rispetti anche la sessualità e questo spiega uno dei più importanti motivi per cui andrebbe probabilmente usato come primo farmaco in caso di reali depressioni e non come una scorta da tenere in una bacheca che non si apre mai.
In Italia purtroppo da diversi anni non viene più prodotto pur essendo un efficace antidepressivo con effetti collaterali nettamente inferiori agli antidepressivi attualmente in uso mentre è usatissimo in molti altri Paesi europei quindi è facilmente reperibile nelle varie farmacie che importano farmaci esteri.
Perché Moclobemide non è più prodotto in Italia?
Perché era poco usato ma non per scarsa efficacia bensì perché è un I-MAO e nella mente del medico questo è associato a crisi ipertensive, tossicità epatica e restrizioni alimentari da raccomandare al paziente
Per Moclobemide nulla di tutto questo perché oltre ad inibire selettivamente una sola delle due MAO, il legame con la MAO A si dissolve rapidamente, nell’arco di 24 ore dopo un uso prolungato, mentre i precedenti I-MAO che tanta paura ancora incutono, oltre ad inibire entrambe le MAO vi si legano in modo irreversibile: ci vogliono 15 giorni perché il complesso tra uno dei precedenti I-MAO ormai non più usati (tranilcipromina e fenelzina) si dissolva e le MAO A e B si rigenerino pulite. Da questa non selettività e soprattutto dalla irreversibilità del legame, deriva la potenziale pericolosità dei vecchi I-MAO (Fenelzina e Tranilcipromina)
Ancora:
Moclobemide agisce più velocemente dei comuni antidepressivi, in media già dopo una settimana;
Non ha effetto anticolinergico (stipsi, bocca secca, possibile difficoltà di minzione, disturbi visivi o controindicazione assoluta nel caso di glaucoma ad acuto) né antistaminico (sonnolenza) come hanno i triciclici a dosaggio medio.
E’ più sicuro nei cardiopatici e negli anziani
Lungi dal provocare disturbi sessuali, migliora la sessualità nel paziente depresso.
Un’importante avvertenza, però: chi sta assumendo un triciclico o un SSRI deve sospenderlo gradualmente e lasciare passare alcuni giorni prima di cominciare l’uso di Moclobemide per evitare pericolose sovrapposizioni di effetto soprattutto sul potenziamento della trasmissione serotoninergica.
Per questo, forse, Moclobemide meriterebbe di essere usato come farmaco di prima scelta in quanto, se eventualmente poco efficace si può passare ai comuni Triciclici o SSRI già dopo 24 ore mentre non vale il contrario.
Un grande saluto ai miei lettori,
A. Mercuri
Psicoplastogeni e Depressione
Il termine psicoplastogeni è stato coniato di recente per designare sostanze in grado di rimodellare la psiche. In modo permanente? Questo non lo sappiamo ma si presume, a buon senso, di no. Cioè probabilmente tali sostanze esercitano il loro effetto plastico sul cervello fin che le assumi ma una volta sospese, lentamente, la propria genetica e il proprio ambiente tornano a prendere il sopravvento.
Quali sono dunque tali sostanze e che effetto danno? Sono stranamente delle droghe, almeno finora considerate e usate come tali, alcune naturali (funghi allucinogeni) altre di sintesi: Ketamina ed Esketamina, LSD, Psilocibina, Mescalina, DMT (Dimetiltriptamina), MDMA (Ecstasy) tutte dotate di alcune caratteristiche: sono piccole molecole; provocano psicosi con allucinazioni; hanno effetto antidepressivo e ansiolitico pressochè immediato; l’effetto di una sola somministrazione su umore e ansia dura da una settimana (Ketamina) ad un mese (Psilocibina) e questo consente un uso saltuario gravato quindi da meno effetti tossici; non sembra disturbino la sessualità.
E’ solo da qualche anno che gli scienziati hanno cominciato ad interessarsene nel tentativo di trovare una alternativa alle tradizionali terapie antidepressive che sfruttano la ricaptazione di serotonina e noradrenalina; le attuali terapie infatti hanno alcuni punti deboli: ci impiegano diverse settimane a funzionare; in un 30% di depressioni gravi non funzionano; all’inizio della terapia e per 7-15 giorni possono aumentare l’ansia, l’insonnia e generare disturbi digestivi; spessissimo provocano disturbi sessuali in entrambe i sessi e in qualche caso sembra che tali disturbi regrediscano assai lentamente al cessare della terapia; danno forte dipendenza per cui se presi a lungo e con successo risulta poi molto difficile interromperne l’uso; in ogni caso funzionano al massimo per qualche anno poi anche aumentandone la dose l’effetto iniziale non si ripristina.
Gli psicoplastogeni, con meccanismi d’azione differenti, convergono comunque tutti sulla capacità di attivare la produzione e la secrezione di neurotrofine ed in particolare di BDNF, il principale “concime” dei neuroni che ne facilita la replicazione (ove possibile tipo nell’ippocampo) o almeno li nutre favorendo la formazione di nuove sinapsi (neuroplasicità). E questo rinfoltimento delle sinapsi avviene prevalentemente nella regione maggiormante implicata nella genesi e mantenimento dei disturbi mentali: la corteccia prefrontale.
Gli sforzi degli scienziati, come si intuisce, sono attualmente concentrati sulla sintesi di psicoplastogeni che abbiano effetto terapeutico antidepressivo e ansiolitico ma non allucinogeno. Sembra infatti che tali piccole molecole, per esercitare il loro effetto duraturo su umore e ansia, non abbiano bisogno di provocare psicosi con esperienze mistiche e allucinazioni.
Il prototipo di psicoplastogeno è la Ketamina che soprattutto nella formulazione spray nasale esketamina, sta dando promettenti risultati nella depressione anche se rimangono aperti alcuni interrogativi dovuti alla poca esperienza clinica.
A. Mercuri
Antidepressivi serotoninergici (SSRI) e disfunzione sessuale persistente
Aggiornato al 29 /11/24
La disfunzione sessuale post-SSRI (Post-SSRI Sexual Dysfunction, PSSD) è una patologia causata dagli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina SSRI ed è caratterizzata da disfunzioni sessuali ed emotive che solitamente insorgono già durante l’assunzione del farmaco (vedi il mio articolo “Sessualità e antidepressivi“) e persistono per un tempo indefinito dopo la sospensione. Può, più raramente, comparire solo alla sospensione del trattamento.
Al di là del nome, la patologia non consiste solo in un insieme di sintomi che colpiscono la sfera sessuale ma è solitamente caratterizzata da una più ampia difficoltà a provare piacere ed emozioni in genere, di cui i disturbi sulla sessualità sono solo i riflessi più evidenti.
I sintomi più comuni, che possono essere presenti contemporaneamente o singolarmente, sono:
- Assenza o riduzione della libido cioè dell’attrazione sessuale, delle fantasie e dei sogni a sfondo sessuale.
- Perdita o diminuzione della risposta fisica agli stimoli sessuali.
- Anestesia tattile e termica delle aree genitali (pene, vagina e talvolta anche capezzoli).
- Disfunzione erettile negli uomini, diminuita congestione e lubrificazione genitale nelle donne.
- Incapacità o difficoltà a raggiungere l’orgasmo (anorgasmia) o eiaculazione precoce, sindrome da eccitazione sessuale persistente nelle donne (PGAD), una condizione in cui l’eccitamento sessuale è come irritativo ma non è accompagnato da desiderio sessuale.
- Anedonia orgasmica: può permanere la sensazione dell’orgasmo associata alle contrazioni muscolari ma senza provare piacere.
- Ottundimento emotivo ed anedonia: può essere diminuita la capacità di provare emozioni (sia positive che negative, può risultare ad esempio difficile piangere o provare “sensazioni forti”), sensazioni edoniche in genere e di legame emotivo, può venire meno il desiderio di intimità di coppia; possono essere presenti apatia, mancanza di motivazione e di stimolo di fare, diminuita la capacità creativa. Musica, hobby o attività prima coinvolgenti possono non risultare più particolarmente attraenti o gratificanti;
- Riduzione della viscosità e del volume dello sperma;
