Я хотел бы еще раз акцентировать внимание на побочных эффектах, общих для всех серотонинергических антидепрессантов, чтобы призвать людей начинать терапию ими только тогда, когда все другие варианты испробованы или когда уже нет сил реагировать. Прежде всего необходимо оценить наличие или отсутствие разрешимых проблем, приведших к депрессивному состоянию; на самом деле следует помнить, что депрессия не всегда является болезнью, которую нужно искоренить, а чаще всего представляет собой древний и полезный биологический автоматизм, который, по крайней мере на начальных стадиях, подталкивает человека решать свои проблемы, обращаясь внутрь себя. в усердном самоанализе. Не забывайте, что многие исследования четко демонстрируют полезность антидепрессантов только при тяжелой депрессии, а не при легкой или средней депрессии, при этом их использования следует избегать в случаях простой тревоги, навязчивых идей, фобий, паники, бессонницы: у вас также могут возникнуть временные облегчение этих симптомов, но облегчение длится несколько месяцев или лет, затем обычно все возвращается к тому, что было раньше, несмотря на прием препарата; или со временем могут появиться симптомы, которых раньше не было: на самом деле, обычно человек начинает лечение антидепрессантами от хронической тревоги и через несколько лет обнаруживает, что у него такая же тревожность, но теперь также депрессия, странная навязчивость или тяжелая форма тревоги. бессонница. Опять же, как я уже подробно объяснял, антидепрессанты имеют тенденцию усугублять депрессию, хотя эффект препарата удается на какое-то время скрыть ухудшение симптомов, которые затем проявляются вновь, когда препарат перестает действовать; Короче говоря, используемые в настоящее время антидепрессанты ухудшают органический (т. е. церебральный) субстрат депрессии, потому что депрессивный мозг каким-то образом хочет собственной депрессии и с лихвой принимает ее обратно: если вы увеличите уровень серотонина, он уменьшит количество рецепторы к нему или их чувствительность или их выработка уменьшатся: когда стена к стене между лекарством и мозгом будет полной, депрессия снова появится, несмотря на лекарство; в этот момент психиатр мог бы предложить увеличить дозу антидепрессанта или изменить молекулу, но теперь мозг научился противодействовать эффекту антидепрессанта настолько хорошо и быстро, что даже удвоение дозы даст эфемерную пользу, в то время как изменение молекулы возможно, он окажется эффективным, но только на короткий период, потому что все доступные в настоящее время молекулы имеют один и тот же механизм действия. Сексуальные расстройства также являются типичным побочным эффектом антидепрессантов, наиболее известным широкой публике и, возможно, вызывающим наибольшие опасения, особенно у мужчин. Фактически, кажется, что избыток серотонина нарушает хрупкий баланс сексуальности, подрывая его в аспектах желания, генитального возбуждения и оргазма. Подробно:

Желание: лимбическая кора головного мозга очень важна для сексуального желания, она поддерживается длинными аксональными отростками мезолимбических дофаминергических нейронов (длинные нейроны, тела которых находятся в стволе мозга и расширяют свои дендритные отростки до лимбической коры). Таким образом, дофамин включает и поддерживает либидо, в то время как серотонин, активируя свои рецепторы 5HT-R2, снижает дофаминергический тонус лимбической коры, отключая либидо.

Возбуждение: тонус лимбической коры важен как для желания, так и для сексуального возбуждения (эрекция у мужчин, набухание клитора и вагинальная смазка у женщин), поэтому тормозящее действие серотонина на эту область мозга также снижает возбуждение; серотонин также оказывает тормозящее действие на спинномозговые висцеральные сенсомоторные рефлексы, ответственные за расширение сосудов полового члена и клитора. Избыток серотонина затем на органном уровне предотвращает высвобождение сосудорасширяющего оксида азота, необходимого для укрепления эректильных тканей (действие прямо противоположное действию Виагры и ей подобных).

Оргазм и эякуляция: избыток серотонина может вызвать аноргазмию у обоих полов посредством: 1) гиперстимуляции его 5НТ-2-рецепторов и последующего торможения на различных уровнях нервной системы дофаминергической и норадренергической передачи; 2) Изменение симпатических и парасимпатических вегетативных спинальных рефлексов, имеющих фундаментальное значение для точной регуляции оргазма и эякуляции.

Все больше людей жалуются на сохранение различных сексуальных расстройств даже после прекращения приема антидепрессантов, и это состояние получило название ПССР. С помощью имеющихся тестов пока ничего не удалось обнаружить, но не исключено, что сексуальные изменения, возникающие во время применения антидепрессантов, записываются более продолжительно, хотя обратимое добро, в ДНК в виде эпигенетических модификаций.

Не все знают, что один и тот же нейронный насос обратного захвата серотонина присутствует также в тромбоцитах и ​​клетках пищеварительной системы. В тромбоцитах он извлекает серотонин из крови и возвращает его в клетку, где правильная концентрация необходима для процесса свертывания крови; блокировка этого насоса, следовательно, ставит под угрозу эффективный гемостаз, что еще более очевидно у тех, кто принимает препараты, способствующие кровотечению, такие как аспирин, НПВП, кумадин или гепарин. То же самое касается клеток пищеварительной системы, которые производят и используют серотонин в качестве возбуждающего химического медиатора. Таким образом, избыток серотонина из-за блокирования насоса обратного захвата может вызвать различные расстройства, такие как головная боль, тошнота, диарея, вздутие живота, особенно в первые 15 дней применения антидепрессанта.

И снова я быстро вспоминаю:

Нарушения фертильности

Сексуальные расстройства, которые вызывают серотонинергические антидепрессанты, уже сами по себе приводят к снижению фертильности у обоих полов, поскольку половые акты между партнерами будут менее частыми. Кроме того, они вызывают увеличение в мозге прегненолона, нейростероида, оказывающего ингибирующее действие на гипоталамо-гипофизарную ось яичников; поэтому женщины, принимающие антидепрессанты, менее плодовиты. У самцов известна, хотя и не до конца объяснена, способность серотонинергиков снижать количество и эффективность сперматозоидов, вызывая также у них аномалии ДНК, ставящие под угрозу их выживаемость (они не передаются потомству, поскольку несовместимы с жизнью самцов). сперматозоид)

Остеопороз

Непонятно, почему длительный прием антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонина, может привести к снижению плотности костной ткани и нарушению костной архитектуры (остеопороз), даже если наличие в костной ткани рецепторов к серотонину позволяет понять причину. . Наблюдаемый результат заключается в том, что пожилые пользователи антидепрессантов чаще страдают от переломов из-за остеопороза.

Гипонатриемия

Низкая концентрация натрия в крови — известный побочный эффект антидепрессантов, который может затронуть каждого, особенно в течение первых двух недель лечения. Это происходит чаще у пожилых людей, женщин и тех, кто принимает определенные диуретики. Она может быть более или менее выраженной, но даже легкая гипонатриемия может вызывать неврологические, психические и метаболические расстройства, такие как головокружение, слабость, падения на пол, когнитивные расстройства, спутанность сознания, депрессия, остеопороз. По-видимому, антидепрессанты вызывают гипонатриемию как за счет увеличения секреции антидиуретического гормона гипоталамусом, так и за счет повышения чувствительности к нему на уровне почек; в результате у субъекта наблюдается задержка воды и, как следствие, гипонатриемия.

Когнитивные расстройства

Антидепрессанты снижают когнитивные функции (память, внимание, концентрацию) с помощью сложных механизмов, которые еще полностью не выяснены; расстройства сна и отсутствие эмоциональной активности, безусловно, этому способствуют. Автомобилистам, принимающим антидепрессанты, следует обратить особое внимание, поскольку между употреблением антидепрессантов и дорожно-транспортными происшествиями продемонстрирована определенная значимая корреляция.

Смерть нейронов

Правильная физиологическая доза серотонина тонко регулирует рождение, морфологию и гибель нейронов в некоторых областях мозга (например, в гиппокампе), поэтому очевидно, что искусственное повышение серотонина в мозге может каким-то образом нарушить этот механизм. При терапии антидепрессантами наблюдается повышенный оборот нейронов: большее количество нейронов подвергается морфологическим аномалиям и гибели в результате апоптоза, а новые нейроны заменяют их.

Гипергликемия и диабет

Все антидепрессанты подвергают вас риску развития диабета II типа не только из-за увеличения веса, но и из-за других сложных метаболических механизмов. Длительная продолжительность терапии и высокие дозы антидепрессантов подвергают вас большему риску.

Наконец, хотелось бы вкратце напомнить, что серотонинергические антидепрессанты могут вызывать кожные аллергические реакции, нарушать физиологическую архитектуру сна, вызывать головную боль, удлинять время диастолы сердца у предрасположенных лиц (удлинение интервала QT электрокардиограммы).

Поэтому я завершаю повторением того, что антидепрессантную терапию следует назначать только в отдельных очень серьезных случаях, когда субъект больше не может найти решение своего дискомфорта, но позволяет себе дрейфовать в сторону неумолимого ухудшения. Кроме того, в случаях тревожности, навязчивости, фобий, паники, нарушений сна антидепрессанты не следует назначать, поскольку возможная немедленная польза может быть оплачена очень дорого через несколько лет; в любом случае важно, чтобы врач знал о последствиях немедленные и будущие побочные эффекты антидепрессантов и информировать о них пациента перед назначением, чтобы дать ему по-настоящему свободу выбора.

А. Меркури