ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Бензодиазепины & когнитивный распад

Большинство людей, принимающих бензодиазепины, не подозревают о когнитивных проблемах, которые они вызывают, и лишь слабо связывают провалы в памяти, депрессию и замедление психомоторного развития с их употреблением. В действительности бензодиазепины и им подобные (Бромазепам, Лоразепам, Делоразепам, Лорметазепам, Триазолам, Бротизолам, Золпидем и др., существующие препараты, применяемые для борьбы с тревогой и бессонницей) коварны, поскольку не очень токсичны для организма и, по-видимому, не вызывают никакого вреда, даже при длительном применении и в высоких дозах: печень и почки без проблем утилизируют их, они не раздражают желудок, не повышают уровень холестерина, триглицеридов или сахара в крови, не заставляют набирать вес и, особенно у тех, кто привык их принимать, они даже не вызывают сонливости и головокружения. Более того, при обычной дозировке они не вызывают серьезных сексуальных проблем ни сейчас, ни в будущем (что и делают антидепрессанты), не взаимодействуют с другими лекарствами и в адекватной дозировке могут приниматься даже тяжелобольные люди. Даже особенно для нервной системы они не кажутся токсичными (как антипсихотические нейролептики), т. е. не вызывают тремора, акатизии, ригидности даже при длительном применении.
По всем этим причинам бензодиазепины с момента их первого появления на рынке примерно 60 лет назад назначались и принимались с большой легкостью.
Скажем так, их приятный эффект в сочетании с отсутствием сенсационных побочных эффектов является причиной того, что многие люди в мире не отказываются от вечерних капель еще и потому, что нервное напряжение и стресс, а также бессонница – постоянные спутники в нашей жизни, и если есть нетоксичное вещество, которое возвращает человека в себя в конце тяжелого рабочего дня, это очень приветствуется и хорошо принимается.
Но есть и более чем достаточно причин сказать «нет» ежедневному использованию этого простого и на первый взгляд нетоксичного средства:

  • Бензодиазепины, используемые ежедневно, не вызывают явных неврологических проблем моторного или сенсорного характера, но вызывают ощутимый дефицит когнитивных функций, в частности памяти, что может затруднить изучение новых концепций или даже правильное выполнение задач, работа.
  • В долгосрочной перспективе они снижают настроение, повышают тревожность, усугубляют бессонницу, агорафобию, социофобию и навязчивые идеи. Если дозировка высока, они также вызывают отсутствие интереса к сексу.
  • При длительном использовании они вызывают раздражительность, гнев и большую склонность терять рассудок и контроль по пустяковым причинам.
  • Гипоталамус и гипофиз, являющиеся центрами управления гормональной системой, полны рецепторов бензодиазепинов, поэтому определенное глобальное угнетение секреции гормонов, от половых гормонов до гормонов щитовидной железы, безусловно возможно, особенно при высоких дозах (бензодиазепины есть даже в семенниках). рецепторы)
  • Они ответственны за серьезные дорожно-транспортные происшествия, поскольку, помимо замедления рефлексов и снижения координации движений, вызывают серьезную отвлекаемость: если нормальный человек, например, на мгновение отводит взгляд от дороги, заинтригованный чем-то, он так и делает, только на долю секунды, потому что он очень хорошо помнит, что он за рулем, тогда как, если этот человек принял бензодиазепины, он рискует «забыть» на слишком много мгновений, что он за рулем… и, прежде чем он снова обратит взгляд на дорогу, возможно, он уже оказался под грузовиком.

Бензодиазепины, как я уже много раз писал, следует принимать лишь изредка, а если постоянно, то максимум в течение 1 месяца (соблюдая особую осторожность, если вы водите автомобиль); затем их следует уменьшить и прекратить, потому что чем дольше период использования, тем легче стать зависимым от него и вызвать когнитивные расстройства, которые со временем ухудшаются. Более того, хотя кратковременный или спорадический прием очень эффективен в отношении сна, тревоги, нервного напряжения, психосоматических симптомов, длительное применение приводит к постепенному ухудшению психофизического состояния и социального функционирования.
К сожалению, похоже, что пагубное воздействие бензодиазепинов на память также ответственно за их анксиолитический эффект: то есть они будут обнадеживающими именно потому, что, ставя под угрозу память, они заставляют нас жить в облаке забывчивого спокойствия.
Фактически, хотя существуют участки мозга (на которые бензодиазепины действуют очень хорошо в начале лечения, затем все меньше и меньше), ответственные за физическую тревогу (тахикардия, гипервентиляция, головокружение, шум в ушах, тремор), похоже, что чисто церебральная тревога вызвана жаргонное «свободное беспокойство» и чаще всего «предчувствие» возникает не из какой-то определенной области мозга, а из синхронной и интегрированной активности многих областей мозга; то есть это сложный продукт самосознания в мире и страха за будущее. Таким образом, это развитый, сложный когнитивный продукт, а не примитивный и простой, как физическое беспокойство, вызванное простым выбросом адреналина.
Что ж, бензодиазепины, похоже, действуют на свободную тревогу именно потому, что они вызывают своего рода когнитивный туман, который затуманивает память о наших настоящих или будущих проблемах.
Помимо уже упомянутых серьезных опасностей вождения, слабая память и ложные воспоминания делают жизнь хронического потребителя бензодиазепинов более сложной, проблематичной и чреватой ошибками или небрежностью, как и жизнь пожилого человека с когнитивными нарушениями: он часто ищет куда он положил предметы, документы, ключи и очки или тщетно пытается вспомнить, где он встретил человека и что они говорили друг другу, или каков был сюжет последнего просмотренного фильма. А плохо то, что со временем когнитивные расстройства не ослабевают, как это происходит со многими побочными эффектами лекарств, а сохраняются и ухудшаются из-за хронического тормозящего действия, которое оказывают бензодиазепины, особенно на нейроны гиппокампа и миндалевидного тела.
В целом, когда лечение приостанавливается, когнитивные способности субъекта возвращаются почти к норме, но некоторые исследования показывают, что, если лечение было очень длительным, полное когнитивное восстановление может занять много лет или не произойти вообще. Это не значит, что человек остается слабоумным, это определенно не так, и кажется, что начало нейродегенеративной деменции (болезнь Альцгеймера или другие формы деменции) не вызывается и не облегчается употреблением бензодиазепинов; однако после нескольких лет седации мозга для полного пробуждения может потребоваться столько же лет воздержания.

Приветствую всех,
Анджело Меркури

Литий и хроническая рецидивирующая депрессия

Литий, третий элемент периодической таблицы, представляет собой очень простое природное вещество, встречающееся в природе в виде соли, агрегированной в камнях и горных породах (литос = камень); затем дожди смывают камни, поэтому литий присутствует в питьевой воде, он поглощается растениями, принимается животными и людьми, которые поглощают около 1 мг элементарного лития в день в среднем рационе; небольшая доза, но необходимая для психического и физического здоровья: геологические исследования на очень больших выборках населения показали, что там, где в питьевой воде более высокая доза лития, меньше депрессий, слабоумия, самоубийств, жизнь дольше, так что кто-то предложил добавлять микродозы в питьевую воду, как это уже делается с фторидом против кариеса или с йодом в пищевой соли для профилактики гипотиреоза.

Обычно люди и даже многие врачи до сих пор связывают литий только с маниакально-депрессивным психозом, наиболее серьезной формой биполярного расстройства (расстройства, при котором перевозбуждение и депрессия чередуются или накладываются друг на друга), при котором токсичность препарата с сожалением воспринимается, учитывая серьезность патологии лечения; в действительности сегодня литий также успешно используется в низких и непатогенных дозах при незначительных психических патологиях, таких как хроническая рецидивирующая депрессия (очень распространенная среди потребителей антидепрессантов), циклотимический темперамент (легкая конституциональная биполярность), гипертимический темперамент (легкая конституциональная мания), профилактика и стабилизации когнитивных нарушений.

Литий начал свою карьеру в конце 1940-х годов, когда еще существовали приюты и лечили только серьезные психические заболевания, а легкие даже не принимались во внимание: фактически первое введение лития было сделано австралийским психиатром Джоном Кейдом маниакальным пациентам, находящимся в приюте. С тех пор (и почти до настоящего времени) литий поэтому использовался только при самых серьезных формах биполярного расстройства, депрессии и мании и всегда в средней дозе, полезной для этих серьезных патологий (литемия между 0,6 и 1,0 ммоль/л). кровь), доза, опасно близкая к токсичности. Стереотип, который до сих пор остается: приём лития, только при серьезных расстройствах настроения, но, поскольку он очень токсичен, необходимо соблюдать баланс между пользой для ума и вредом для тела.

Какой вред организму? При превышении концентрации в крови 1,0 ммоль/л токсичность наступает немедленно, особенно в ущерб почкам, при этом даже при удержании дозировки в пределах диапазона вы все равно рискуете столкнуться с кумулятивным поражением почек и щитовидной железы в течение года.

Сегодня это уже не так, убеждение, что литий работает только в пределах нормы и поэтому его следует приберегать при серьезных патологиях, уже не является аксиомой: в низких нетоксичных дозах литий стабилизирует легкие формы перепадов настроения, усиливает антидепрессивную терапию, предотвращает самоубийство и слабоумие.

Что касается депрессии, следует отметить, что литий является не только симптоматическим препаратом, но и лечебным: то есть, в то время как обычные антидепрессанты действуют только за счет повышения уровня одного или двух нейротрансмиттеров, что вскоре вызывает привыкание и потерю эффективности, литий действует как антидепрессант на многие молекулярные мишени нейрона, постепенно, но глубоко преображая микроанатомию мозга и придавая состояние благополучия, близкое к естественному. Отсутствие привыкания к его эффекту и его способность предотвращать или останавливать деменцию предполагают антидепрессивное действие, вторичное по отношению к улучшению общего состояния мозга.

Опять же, важно отметить, что противоположный положительный эффект антидепрессантов с годами увеличивается, а не уменьшается.

Кто-то спросит: а если литий обладает всеми этими свойствами, то почему он так мало используется в психиатрии? Основная причина в том, что у лития плохая репутация, связанная с его реальной токсичностью в больших дозах. Сегодня известно, что высокие дозы не всегда необходимы и что даже абсолютно нетоксичные микродозы лития могут быть очень полезны для лечения широкого круга упомянутых выше патологий; К сожалению, у фармацевтических компаний есть новые продукты для продвижения на рынок, и они крайне заинтересованы в поддержании некоторых ошибочных стереотипов, которые демонизируют старые превосходные лекарства, такие как литий или I-Mao и трициклические антидепрессанты.

Подводя итог:

  1. Литий можно использовать в нетоксичных мини-дозах в качестве профилактики деменции, суицида, стабилизатора настроения, профилактики рецидивов депрессии или усилителя традиционной антидепрессивной терапии.
  2. При хронических рецидивирующих депрессиях следует применять традиционный антидепрессант в острой фазе, и продолжат еще 3 мес после достижения благополучия и затем масштабировать, заменяя его низкодозированным литием в качестве профилактики рецидивов.
  3. Длительная терапия антидепрессантами для предотвращения рецидивов вредна, потому что:
  • Вызывает привыкание к препарату (через 2-3 года обычные антидепрессанты обычно перестают действовать, в то время как литий предотвращает рецидивы на неопределенный срок, не вызывая привыкания).
  • Применяя традиционные антидепрессанты (например, обычные СИОЗС, СИОЗСН или трициклики) годами, пока они не потеряют эффективность, вы рискуете не знать, что принимать в случае нового эпизода острой депрессии.
  • Обычные антидепрессанты (СИОЗС, СИОЗСН, трициклические) имеют тенденцию усугублять депрессию с органической точки зрения, хотя первоначально мы этого не замечаем, поскольку эйфорический эффект препарата перекрывает биохимическое ухудшение: симптомы острой депрессии, но их следует уменьшить и снять как можно скорее (их следует применять не более 3-6 месяцев подряд).

Поэтому не следует откладывать использование низких, нетоксичных доз лития, если депрессия постоянно повторяется с каждым прекращением приема обычных антидепрессантов. Если затем доза лития, необходимая для достижения терапевтического результата, находится в пределах традиционного диапазона и, следовательно, не свободна от токсичности, необходимо тщательно взвесить все за и против этой терапии, четко поговорив с пациентом и, если терапия необходима, наблюдая тщательно и регулярно возможные функции органов-мишеней лития, в основном функцию почек и щитовидной железы.

Приветствую всех моих читателей,

А. Меркури

ФЛУВОКСАМИН, СПЕЦИАЛЬНЫЙ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИЙ АНТИДЕПРЕССАНТ

Флувоксамин является высокоселективным антидепрессантом обратного захвата серотонина; то есть мощно повышает уровень этого нейротрансмиттера в синаптическом пространстве, активируя тем самым серотонинергические цепи мозга и производя известный антидепрессивный, антиобсессивный и анксиолитический эффект через 2-3 недели.

Однако среди антидепрессантов флувоксамин обладает почти уникальной характеристикой: он сильно стимулирует Cигма-1 рецептор в головном мозге. (другими антидепрессантами, которые его стимулируют, являются, в порядке убывания, сертралин > флуоксетин > циталопрам > пароксетин, которые действуют, однако, очень слабо по сравнению с флувоксамином). Этот рецептор в настоящее время хорошо изучен, потому что его стимуляция, по-видимому, приводит к ряду положительных функций:

  • Нейропротекторное действие против деменции
  • Антидепрессивное и анксиолитическое действие
  • Антипсихотическое действие
  • Защита от тяжелых форм Covid

Эффект стимуляции (почти немедленный) сигма-1 рецептора является возбуждающим и у некоторых людей вызывает немедленную приятную эйфорию, а у других вызывает неприятное чувство возбуждения. Это тот же самый эффект, о котором я говорил в отношении Ламотриджина, единственного среди антиэпилептических средств, стабилизирующих настроение, который оказывает стимулирующее действие, вероятно, именно из-за его свойства возбуждать сигма-рецепторы.

Таким образом, по сравнению с другими высокоселективными антидепрессантами для серотонина, такими как циталопрам и эсциталопрам, флувоксамин имеет нечто большее.

Побочные эффекты примерно такие же, как и у СИОЗС, с той разницей, что флувоксамин реже вызывает сексуальную дисфункцию, но чаще вызывает тошноту в первые несколько дней приема. Кроме того, Флувоксамин в значительной степени вовлекает в свой метаболизм ферменты печени, поэтому следует уделять некоторое внимание одновременному назначению препаратов, которые метаболизируются теми же ферментами, уровни которых могут быть повышены (например, миртазапин и ламотриджин).

A. Меркури