Как я уже говорил ранее, неоднократное и продолжительное курение косяков является вредной привычкой для психологического равновесия человека, тем более, если это происходит в подростковом возрасте. (см.: Каннабис и шизофрения)
Ответственность за ущерб, причиненный каннабисом, лежит на одном из двух основных компонентов, называемом ТГК (тетрагидроканнабинол), который в острых случаях может вызывать повышенное беспокойство вплоть до паники, а также психоз; при длительном приеме он может вызвать депрессию, хронический психоз, когнитивные расстройства и нарушения лобных функций (демотивация, отсутствие инициативы, неспособность определять, планировать и достигать подходящих для себя целей). Однако мы также отмечаем, что ТГК обладает эйфорическим и обезболивающим действием, и по этим причинам его принимают очень часто, несмотря на его токсичность.
Вторым по важности компонентом каннабиса является КБД или каннабидиол, вещество, эффекты которого в значительной степени противоположны эффектам ТГК и, следовательно, потенциально способны оказывать успокаивающее действие при различных психоэмоциональных расстройствах. Я говорю «потенциально», потому что на сегодняшний день точно известно, что КБД смягчает вредное воздействие ТГК, в то время как никакие важные научные исследования не готовы доказать его эффективность в качестве психотропного препарата. Тем не менее, доступные в настоящее время исследования и непосредственный опыт людей, похоже, сходятся в том, что КБД полезен для снятия тревоги, нервного напряжения и улучшения настроения.
Эти зарегистрированные положительные эффекты на самом деле соответствуют механизму действия, который их оправдывает, а именно КБД:

• Он делает нейрон менее возбудимым, а) препятствуя «возвращению домой» натрия внутри нейрона и б) увеличивая внутриклеточную концентрацию кальция.
  Стимулирует рецепторы серотонина 1а (5HT1a-R).
  Стимулирует эндогенные опиоидные мю- и дельта-рецепторы.
  Замедляет деградацию природного эндоканнабиноида под названием анандамид.
  Он увеличивает внеклеточную концентрацию АДФ (предотвращая его обратный захват внутри нейрона), вызывая тем самым сонливость. В этом случае КБД вызывает последствия, противоположные эффектам кофеина, который вместо этого способен вытеснять АДФ из его рецептора, оказывая стимулирующий эффект.

В подтверждение реального и сильного психонейрофармакологического действия КБД мы должны добавить его официально одобренное использование для лечения трех редких форм эпилепсии, резистентных к обычным противоэпилептическим методам лечения.
В природе КБД не встречается отдельно, поэтому все доступные препараты получают либо путем химического синтеза с нуля, либо путем экстракции из растения Cannabis Sativa. Как известно, существует множество различных продуктов, которые продаются без рецепта врача и содержат КБД отдельно или в сочетании с другими веществами, включая, очевидно, ТГК. Кроме того, есть два настоящих препарата, которые можно продавать только в аптеках, содержащих его: Эпидиолекс, который содержит только КБД и единственным официальным показанием которого является эпилепсия, связанная с тремя редкими заболеваниями, и Сативекс, спрей, который всасывается в слизистую оболочку полости рта и высвобождает. и КБД, и ТГК в одинаковых пропорциях и официально показаны только при спастичности, связанной с рассеянным склерозом.
Читая информационный буклет к двум продуктам, составленный AIFA, вы можете увидеть, что как сам по себе КБД (Эпидиолекс), так и, тем более, комбинация КБД + ТГК (Сативекс) не свободны от побочных эффектов и потенциальных рисков.

А. Меркури

Кветиапин относят к антипсихотикам нового поколения наряду с известными оланзапином, рисперидоном, клозапином и другими, поскольку в высоких дозах он способен смягчать такие симптомы психоза, как бред и галлюцинации. Тем не менее, кветиапин известен широкой публике, поскольку при использовании в низких дозах он может успокаивать распространенные психоэмоциональные дискомфорты, такие как тревога и бессонница; однако мало кто знает, что кветиапин также обладает важными антидепрессивными свойствами и может использоваться по этому показанию либо отдельно, либо чаще в дополнение к обычной терапии антидепрессантами (сертралин, пароксетин, флуоксетин, венлафаксин и т. д.).

Но как антипсихотик с седативными свойствами может работать как антидепрессант?

Кветиапин, как и все антипсихотики нового поколения, способен стимулировать дофаминергическую и норадренергическую передачу в префронтальной и лимбической коре, а также серотонинергическую передачу в областях мозга, стратегически важных для настроения; однако он обладает этими свойствами, явно превосходя другие антипсихотические молекулы той же категории. Следует отметить, что антидепрессивный эффект Кветиапина проявляется уже через 4 дня лечения, тогда как для обычных антидепрессантов приходится ждать примерно 3 недели.

На самом деле это:

• Уменьшает количество (понижающая регуляция) пресинаптических 5-HT1A-ингибирующих серотонинергических ауторецепторов, расположенных на нейронах срединного шва (область головного мозга чуть выше спинного мозга), нейронах, которые являются основными производителями серотонина; Эти ауторецепторы 5-HT1A обладают физиологической функцией замедления чрезмерного высвобождения серотонина из нейронов шва с помощью механизма отрицательной обратной связи: кветиапин способен устранить этот тормоз и позволить достичь сверхфизиологической концентрации серотонина в синаптической области. y серотонин, который будет интенсивно стимулировать определенные группы постсинаптических нейронов, что имеет решающее значение для настроения, с которым нейроны срединного шва сокращаются в синапсе.
• Стимулирует постсинаптические 5-НТ1а-рецепторы и ингибирует 5-НТ2а, расположенные на нейронах префронтальной и лимбической коры, косвенно усиливая дофаминергическую передачу в этих регионах; поскольку лишь слабо блокируя кветиапин в тех же самых областях дофаминовых рецепторов, конечным результатом является увеличение дофаминергической передачи.
• Он мощно блокирует альфа-2-адренергические рецепторы (как и миртазапин), что приводит к увеличению высвобождения норадреналина в префронтальной области и в меньшей степени серотонина из срединных ядер шва.
• Сильно ингибирует рецептор 5-HT7 (например, амисульприд), что приводит к улучшению настроения и уменьшению тревоги.
• Своеобразным эффектом кветиапина (фактически его основного активного метаболита, норкветиапина) является, как ни удивительно, сильное ингибирование обратного захвата норадреналина в префронтальной области (в то время как он является очень слабым ингибитором обратного захвата серотонина): это увеличение норадренергической активности. передача является антидепрессивной и усиливается блокадой рецепторов 5-HT2C, что приводит к синергическому увеличению префронтальной концентрации норадреналина.
• Ингибирует гистаминергический рецептор H1 за счет увеличения высвобождения серотонина из нейронов срединного шва.
• Подавляет стимуляцию NMDA-рецепторов глутаматом (как и эшетамин, быстродействующий спасительный антидепрессант), тем самым способствуя высвобождению серотонина из нейронов шва.
• Оказывает антиоксидантное действие на нейроны головного мозга.
• Противодействует нейровоспалению, вызванному выбросом цитокинов, так называемому нейровоспалению (очень актуальному во времена Covid), которое приводит к снижению уровня критически важных нейротрансмиттеров, таких как дофамин и серотонин.
• Снижает уровень циркулирующего кортизола в течение 1 недели, который, как известно, слишком высок у пациентов с депрессией; это позволяет фактору роста нейронов BDGF восстанавливать критические для настроения области мозга, такие как гиппокамп, которые были повреждены различными факторами, включая хронический стресс. Следует отметить, что уже через 1 неделю лечения обычные антидепрессанты, в отличие от Кветиапина, повышают уровень кортизола (в соответствии с их известным и неприятным анксиогенным действием первой недели), уровень которого затем снижается примерно через 3 недели. недели, когда начнется терапевтическое воздействие на настроение.
• Улучшает клеточное дыхание нейронов, отвечающих за настроение и очень уязвимых к хроническому стрессу, таких как нейроны префронтальной коры и гиппокампа. Это клеточное дыхание происходит в митохондриях, внутриклеточных органеллах, ответственных за выработку энергии, которые часто работают со сбоями при психических заболеваниях; митохондриальная ДНК, кодирующая ферменты дыхательной цепи, наследуется исключительно от матери, и это объясняет, почему некоторые психические расстройства гораздо легче наследуются от матери, чем от отца.
• Улучшает ГАМКергическую передачу в гиппокампе немного похоже на бензодиазепины, но не вызывает их когнитивных расстройств.

Следует также помнить, что кветиапин обладает слабым антихолинергическим действием и поэтому в низких дозах он вызывает мало проблем, таких как запор, сухость во рту, тахикардия, затруднение мочеиспускания. Он также дает мало экстрапирамидных побочных эффектов, таких как тремор или ригидность, поскольку он оказывает слабое антидофаминергическое действие на нейроны полосатого тела.

В заключение следует отметить, что кветиапин в дозировке от 50 до 200 мг способен увеличивать дофаминергическую, норадренергическую и серотонинергическую передачу, таким образом становясь антидепрессантом, по крайней мере теоретически, более полным и сбалансированным, чем традиционные серотонинергические антидепрессанты СИОЗС, которые, будучи селективными в отношении серотонина, , они мало что излечивают, особенно при затянувшихся депрессиях, которые теперь устойчивы к обычному лечению антидепрессантами.

Известно, что те, кто занимается бодибилдингом на соревновательном уровне, почти всегда принимают вещества разных типов, но основными из них являются тестостерон и его производные, объединенные под названием анаболические андрогены. Это происходит главным образом потому, что эти гормоны в сверхфизиологических дозах вызывают заметное увеличение мышечного объема и силы, но не только это: они подчеркивают все типично мужские характеристики (как у мужчин, так и у женщин), такие как доминирующее, агрессивное отношение и соревновательность, приподнятое настроение и сильное сексуальное желание. Словом, для профессиональных бодибилдеров прием тестостерона не только полезен в профессиональной сфере, но и приятен в повседневной жизни.

К сожалению, анаболики очень часто встречаются в бодибилдерских залах не только среди профессионалов, но и среди любителей, которые не собираются соревноваться, а лишь быстро наращивают мышечную массу, одновременно укрепляя мужественность и настроение. Действительно, есть люди, которые принимают анаболики, не занимаясь спортом, а только для того, чтобы превратить жировую массу в мышечную.

Но если сверхфизиологические дозы тестостерона дают быстрые и приятные результаты, почему их не принимать всем? Ответ очень прост: потому что мегадозы анаболических андрогенов, дающие описанные выше эффекты, очень вредны для здоровья, особенно с годами.

Так что же это за побочные эффекты?

Прежде всего, экзогенный тестостерон и его производные блокируют гипофизарную секрецию ЛГ и ФСГ, вызывая бесплодие и подавление выработки тестостерона яичками; покоящиеся яички становятся маленькими и непродуктивными; если прием тестостерона постоянный и продолжительный, нет уверенности, что после приостановки все вернется в прежнее состояние: ось гипоталамо-гипофиз-яички может быть постоянно нарушена с необходимостью продолжения заместительной терапии низкими дозами. экзогенный тестостерон на всю жизнь. Кроме того, прием тестостерона в период полового созревания может привести к снижению роста во взрослом возрасте, поскольку ускоряет окостенение ростовых хрящей эпифизов костей.

Доза тестостерона, необходимая в тренажерном зале, значительно превышает физиологическую и не имеет естественного колебания в зависимости от потребностей, вызывая:

• повышение уровня холестерина ЛПНП (плохой холестерин) и снижение уровня ЛПВП (хороший холестерин); увеличение триглицеридов; акне; гипергликемия с тенденцией с течением времени к развитию диабета вследствие резистентности к инсулину;
• повышенный риск тромбообразования также из-за непропорционального увеличения эритроцитов (гематокрита) и прокоагулянтных факторов; повышенный риск субдуральных кровоизлияний вследствие нагрузки; прямое сердечное повреждение миокардиоцитов и повышенный риск инфаркта от коронарного вазоспазма; возможны аритмии и нередко гипертония;
• проблемы с печенью, такие как холестатическая желтуха, повышение уровня трансаминаз, образование небольших кровяных карманов в паренхиме печени с риском разрыва и кровотечения (печеночный пелиоз); повышенный риск доброкачественных опухолей печени (аденомы) и реже злокачественных (карциномы) (повреждение печени от анаболиков в настоящее время значительно уменьшилось, поскольку оно в основном вызвано приемом пероральных анаболиков, что гораздо менее широко распространено с 1980-х годов).
• нарушение функции почек при предрасположенности к опухоли Вильмса;
• увеличение груди у мужчин (гинекомастия), вызванное превращением больших доз тестостерона в эстроген под действием фермента ароматазы.
• Мышцы становятся сильнее и устойчивее, чем сухожилия, что предрасполагает их к растяжениям и разрывам сухожилий.
• У женщин избыток тестостерона вызывает потерю фертильности с маскулинизацией внешности: уменьшение объема груди, возможный рост волос на теле, выпадение волос, прыщи, мужской тон голоса, увеличение размера клитора с усилением полового влечения (помните, что тестостерон является гормон сексуального удовольствия как у мужчин, так и у женщин): будьте осторожны, поскольку эта вирилизация может быть частично необратимой.
• Тестостерон в сверхфизиологических дозах также вызывает психоэмоциональные и поведенческие изменения: состояние дерзкой агрессивности со слегка экзальтированным настроением победителя и повышенным риском совершения издевательств и насилия; Однако высокие дозы экзогенного тестостерона нельзя принимать долго, особенно когда начинают проявляться первые повреждения организма и поэтому их необходимо снижать и приостанавливать при появлении состояния, противоположного предыдущему (приятно чрезмерно) с тревога, депрессия, демотивация, чувство слабости и потеря сексуального влечения.

Это уже не первый раз, когда со мной связывается какой-то молодой человек, странным образом находящийся в депрессивном состоянии, и через некоторое время признается, что злоупотреблял анаболиками в тренажерном зале, затем прекратил с появлением слабости, импотенции, тревоги и депрессии. И именно поэтому я призываю всех молодых и очень молодых людей не поддаваться глупому искушению прожить один день как лев, а затем поплатиться за это сотней лет как овца.

Вы также должны быть очень осторожны с добавками для спортзала, потому что было замечено, что 15% таких продуктов загрязняются в процессе производства анаболическими андроидами (надеюсь, случайно…!). Таким образом, хорошие результаты, полученные с помощью этих добавок, могут быть частично обусловлены бессознательным приемом анаболических гормонов.

И последнее слово о так называемых SARM (селективных модуляторах андрогенных рецепторов, таких как андарин, кардарин, лигандрол, остарин): это препараты, которые должны только усиливать действие физиологического тестостерона на мышечные и костные рецепторы, тем самым вызывая мышечную гипертрофию без других средств. побочные эффекты, упомянутые выше; их все еще изучают, потому что кажется, что они не так избирательны, как рекламируется, а скорее способны стимулировать эндогенную, но супрафизиологическую выработку тестостерона и, следовательно, попадают в категорию анаболических андроидов с вышеупомянутыми последствиями для здоровья.

А. Меркури

Литий, третий элемент периодической таблицы, представляет собой очень простое природное вещество, встречающееся в природе в виде соли, агрегированной в камнях и горных породах (литос = камень); затем дожди смывают камни, поэтому литий присутствует в питьевой воде, он поглощается растениями, принимается животными и людьми, которые поглощают около 1 мг элементарного лития в день в среднем рационе; небольшая доза, но необходимая для психического и физического здоровья: геологические исследования на очень больших выборках населения показали, что там, где в питьевой воде более высокая доза лития, меньше депрессий, слабоумия, самоубийств, жизнь дольше, так что кто-то предложил добавлять микродозы в питьевую воду, как это уже делается с фторидом против кариеса или с йодом в пищевой соли для профилактики гипотиреоза.

Обычно люди и даже многие врачи до сих пор связывают литий только с маниакально-депрессивным психозом, наиболее серьезной формой биполярного расстройства (расстройства, при котором перевозбуждение и депрессия чередуются или накладываются друг на друга), при котором токсичность препарата с сожалением воспринимается, учитывая серьезность патологии лечения; в действительности сегодня литий также успешно используется в низких и непатогенных дозах при незначительных психических патологиях, таких как хроническая рецидивирующая депрессия (очень распространенная среди потребителей антидепрессантов), циклотимический темперамент (легкая конституциональная биполярность), гипертимический темперамент (легкая конституциональная мания), профилактика и стабилизации когнитивных нарушений.

Литий начал свою карьеру в конце 1940-х годов, когда еще существовали приюты и лечили только серьезные психические заболевания, а легкие даже не принимались во внимание: фактически первое введение лития было сделано австралийским психиатром Джоном Кейдом маниакальным пациентам, находящимся в приюте. С тех пор (и почти до настоящего времени) литий поэтому использовался только при самых серьезных формах биполярного расстройства, депрессии и мании и всегда в средней дозе, полезной для этих серьезных патологий (литемия между 0,6 и 1,0 ммоль/л). кровь), доза, опасно близкая к токсичности. Стереотип, который до сих пор остается: приём лития, только при серьезных расстройствах настроения, но, поскольку он очень токсичен, необходимо соблюдать баланс между пользой для ума и вредом для тела.

Какой вред организму? При превышении концентрации в крови 1,0 ммоль/л токсичность наступает немедленно, особенно в ущерб почкам, при этом даже при удержании дозировки в пределах диапазона вы все равно рискуете столкнуться с кумулятивным поражением почек и щитовидной железы в течение года.

Сегодня это уже не так, убеждение, что литий работает только в пределах нормы и поэтому его следует приберегать при серьезных патологиях, уже не является аксиомой: в низких нетоксичных дозах литий стабилизирует легкие формы перепадов настроения, усиливает антидепрессивную терапию, предотвращает самоубийство и слабоумие.

Что касается депрессии, следует отметить, что литий является не только симптоматическим препаратом, но и лечебным: то есть, в то время как обычные антидепрессанты действуют только за счет повышения уровня одного или двух нейротрансмиттеров, что вскоре вызывает привыкание и потерю эффективности, литий действует как антидепрессант на многие молекулярные мишени нейрона, постепенно, но глубоко преображая микроанатомию мозга и придавая состояние благополучия, близкое к естественному. Отсутствие привыкания к его эффекту и его способность предотвращать или останавливать деменцию предполагают антидепрессивное действие, вторичное по отношению к улучшению общего состояния мозга.

Опять же, важно отметить, что противоположный положительный эффект антидепрессантов с годами увеличивается, а не уменьшается.

Кто-то спросит: а если литий обладает всеми этими свойствами, то почему он так мало используется в психиатрии? Основная причина в том, что у лития плохая репутация, связанная с его реальной токсичностью в больших дозах. Сегодня известно, что высокие дозы не всегда необходимы и что даже абсолютно нетоксичные микродозы лития могут быть очень полезны для лечения широкого круга упомянутых выше патологий; К сожалению, у фармацевтических компаний есть новые продукты для продвижения на рынок, и они крайне заинтересованы в поддержании некоторых ошибочных стереотипов, которые демонизируют старые превосходные лекарства, такие как литий или I-Mao и трициклические антидепрессанты.

Подводя итог:

1. Литий можно использовать в нетоксичных мини-дозах в качестве профилактики деменции, суицида, стабилизатора настроения, профилактики рецидивов депрессии или усилителя традиционной антидепрессивной терапии.
2. При хронических рецидивирующих депрессиях следует применять традиционный антидепрессант в острой фазе, и продолжат еще 3 мес после достижения благополучия и затем масштабировать, заменяя его низкодозированным литием в качестве профилактики рецидивов.
3. Длительная терапия антидепрессантами для предотвращения рецидивов вредна, потому что:

• Вызывает привыкание к препарату (через 2-3 года обычные антидепрессанты обычно перестают действовать, в то время как литий предотвращает рецидивы на неопределенный срок, не вызывая привыкания).
• Применяя традиционные антидепрессанты (например, обычные СИОЗС, СИОЗСН или трициклики) годами, пока они не потеряют эффективность, вы рискуете не знать, что принимать в случае нового эпизода острой депрессии.
• Обычные антидепрессанты (СИОЗС, СИОЗСН, трициклические) имеют тенденцию усугублять депрессию с органической точки зрения, хотя первоначально мы этого не замечаем, поскольку эйфорический эффект препарата перекрывает биохимическое ухудшение: симптомы острой депрессии, но их следует уменьшить и снять как можно скорее (их следует применять не более 3-6 месяцев подряд).

Поэтому не следует откладывать использование низких, нетоксичных доз лития, если депрессия постоянно повторяется с каждым прекращением приема обычных антидепрессантов. Если затем доза лития, необходимая для достижения терапевтического результата, находится в пределах традиционного диапазона и, следовательно, не свободна от токсичности, необходимо тщательно взвесить все за и против этой терапии, четко поговорив с пациентом и, если терапия необходима, наблюдая тщательно и регулярно возможные функции органов-мишеней лития, в основном функцию почек и щитовидной железы.

Приветствую всех моих читателей,

А. Меркури

Арипипразол можно определить как лекарство со многими качествами: низкая дозировка, то есть 3-5 мг в день, действует почти исключительно как дофаминергический стимулятор:

• таким образом, улучшает настроение (при больших депрессиях может быть отличным подкреплением проводимой терапии, особенно при апатичных депрессиях): повышает энергию, инициативу, желание действовать и интересы (Aripiprazole Augmentation of Antidepressants for the Treatment of Partially Responding and Nonresponding Patients With Major Depressive Disorder);

• при депрессии пожилого возраста, которая обычно имеет органический церебральный компонент, ее следует рассматривать как лечение первого выбора (Aripiprazole as First-Line Therapy for Late-Life Depression)

• благотворно влияет на сексуальность, особенно с точки зрения либидо, часто корректируя дефицит, вызванный обычными серотонинергическими антидепрессантами; (Effects of Adjunctive Aripiprazole on Sexual Functioning… );

• обладает способностью снижать уровень пролактина за счет стимуляции дофаминергических рецепторов гипоталамуса. Люди, привыкшие принимать левосульпирид или низкие дозы амисульпирида (макс. 25 мг х 3 левосульпирида и 50 мг/сут амисульпирида) для повышения энергии и настроения (эти препараты имеют схожий эффект, но менее интенсивный, чем арипипразол) и после короткого периода использования часто жалуются на повышение уровня пролактина, что может привести к сексуальным расстройствам, а также возможное увеличение груди, поэтому они вынуждены приостановить их приём, несмотря на то, что два вышеупомянутых препарата приносят им пользу: улучшают пищеварение, повышают настроение и уменьшают тревогу. Здесь арипипразол мог бы стать отличной заменой. (Lower Prolactin Levels in Patients Treated With Aripiprazole…)

• Обладает хорошей антиобсессивной эффективностью (Effects of aripiprazole augmentation in treatment‐resistant obsessive‐compulsive disorder)

Следует также сказать, что при увеличении дозировки арипипразол становится действительно эффективным средством против сумасшествия, воздействуя положительно на бред и галлюцинации с преимуществом, по сравнению с другими нейролептиками, вызывая меньшую сонливость, гораздо меньшую прибавку в весе и сохраняя (или даже стимулирующие) интересы и мотивацию, которые традиционные антипсихотики склонны гасить даже в большей степени, чем то, что уже делает психоз).

Оставаясь в пределах диапазона наиболее распространенных низких доз, которые можно применять при незначительных психоэмоциональных расстройствах (депрессия, половые расстройства, тревога, навязчивые состояния), можно сказать, что арипипразол в отдельности или в комбинации с другими психоактивными препаратами продемонстрировал отличную переносимость и эффективность. Единственное важное предупреждение — принимать его только утром так как он стимулирует.

A. Меркури