КБД (каннабидиол) как психотропный препарат

Как я уже говорил ранее, неоднократное и продолжительное курение косяков является вредной привычкой для психологического равновесия человека, тем более, если это происходит в подростковом возрасте. (см.: Каннабис и шизофрения)
Ответственность за ущерб, причиненный каннабисом, лежит на одном из двух основных компонентов, называемом ТГК (тетрагидроканнабинол), который в острых случаях может вызывать повышенное беспокойство вплоть до паники, а также психоз; при длительном приеме он может вызвать депрессию, хронический психоз, когнитивные расстройства и нарушения лобных функций (демотивация, отсутствие инициативы, неспособность определять, планировать и достигать подходящих для себя целей). Однако мы также отмечаем, что ТГК обладает эйфорическим и обезболивающим действием, и по этим причинам его принимают очень часто, несмотря на его токсичность.
Вторым по важности компонентом каннабиса является КБД или каннабидиол, вещество, эффекты которого в значительной степени противоположны эффектам ТГК и, следовательно, потенциально способны оказывать успокаивающее действие при различных психоэмоциональных расстройствах. Я говорю «потенциально», потому что на сегодняшний день точно известно, что КБД смягчает вредное воздействие ТГК, в то время как никакие важные научные исследования не готовы доказать его эффективность в качестве психотропного препарата. Тем не менее, доступные в настоящее время исследования и непосредственный опыт людей, похоже, сходятся в том, что КБД полезен для снятия тревоги, нервного напряжения и улучшения настроения.
Эти зарегистрированные положительные эффекты на самом деле соответствуют механизму действия, который их оправдывает, а именно КБД:

  • Он делает нейрон менее возбудимым, а) препятствуя «возвращению домой» натрия внутри нейрона и б) увеличивая внутриклеточную концентрацию кальция.
    Стимулирует рецепторы серотонина 1а (5HT1a-R).
    Стимулирует эндогенные опиоидные мю- и дельта-рецепторы.
    Замедляет деградацию природного эндоканнабиноида под названием анандамид.
    Он увеличивает внеклеточную концентрацию АДФ (предотвращая его обратный захват внутри нейрона), вызывая тем самым сонливость. В этом случае КБД вызывает последствия, противоположные эффектам кофеина, который вместо этого способен вытеснять АДФ из его рецептора, оказывая стимулирующий эффект.

В подтверждение реального и сильного психонейрофармакологического действия КБД мы должны добавить его официально одобренное использование для лечения трех редких форм эпилепсии, резистентных к обычным противоэпилептическим методам лечения.
В природе КБД не встречается отдельно, поэтому все доступные препараты получают либо путем химического синтеза с нуля, либо путем экстракции из растения Cannabis Sativa. Как известно, существует множество различных продуктов, которые продаются без рецепта врача и содержат КБД отдельно или в сочетании с другими веществами, включая, очевидно, ТГК. Кроме того, есть два настоящих препарата, которые можно продавать только в аптеках, содержащих его: Эпидиолекс, который содержит только КБД и единственным официальным показанием которого является эпилепсия, связанная с тремя редкими заболеваниями, и Сативекс, спрей, который всасывается в слизистую оболочку полости рта и высвобождает. и КБД, и ТГК в одинаковых пропорциях и официально показаны только при спастичности, связанной с рассеянным склерозом.
Читая информационный буклет к двум продуктам, составленный AIFA, вы можете увидеть, что как сам по себе КБД (Эпидиолекс), так и, тем более, комбинация КБД + ТГК (Сативекс) не свободны от побочных эффектов и потенциальных рисков.

А. Меркури

ШИЗОФРЕНИЯ ИЛИ ДЕПРЕССИЯ?

Уважаемые читатели, бывает, что психиатр при депрессии наряду с обычной терапией антидепрессантами назначает антипсихотик второго поколения (Оланзапин, Кветиапин, Арипипразол, Рисперидон) в низкой дозировке, и это, понятное дело, вызывает у пациента определенную тревогу: «Почему он прописал нейролептик? Возможно, он распознал во мне черты психотика; тогда я гораздо серьезнее, чем я думал»! Или: «Но если антипсихотик снижает уровень дофамина, то как он может быть полезен в качестве антидепрессанта; Может быть, врач ошибся?» Информационная брошюра с антипсихотическими препаратами также полна очень серьезных побочных эффектов, которые пугают пациента. В этой короткой статье я хотел бы заверить вас, что вам не следует беспокоиться или бояться врачебной ошибки, потому что иногда сочетание антипсихотика с антидепрессантом клинически очень полезно при резистентной депрессии, поскольку антипсихотик второго поколения (АСГ) в низких дозах синергия с антидепрессантом (но иногда и отдельно):

  1. более или менее напрямую увеличивает дофаминергическую передачу в стратегических областях настроения, таких как префронтальная кора, прилежащее ядро ​​и лимбическая кора.
  2. улучшает сон депрессивного больного, который зачастую бывает недостаточным и нарушенным.
  3. успокаивает возможное тревожное возбуждение у некоторых людей с депрессией, иногда усугубляемое лечением антидепрессантами в первые 7-15 дней лечения.
  4. успокаивает любую тошноту и диарею, вызванную гиперактивностью желудочно-кишечного тракта из-за избытка серотонина, особенно в первые две недели лечения.
  5. действует как стабилизатор настроения во время терапии антидепрессантами, чтобы избежать опасных переходов в манию у людей, склонных к биполярному расстройству.

Конечно, вы должны сначала попытаться разрешить депрессию с помощью исключительно антидепрессантов, но если желаемый результат не будет достигнут, в качестве усиления можно использовать какой-либо другой психотропный препарат, и одним из первых вариантов являются низкие дозы антипсихотиков. В зависимости от типа депрессии можно остановить свой выбор на Арипипразоле, если есть необходимость в большей адренергической активации, тогда как Оланзапин, Кветиапин или Рисперидон дают антидепрессивный эффект с большим седативным компонентом. Что касается побочных эффектов нейролептиков, то всегда нужно иметь в виду, что фармацевтические компании предусмотрительно пишут в листках-вкладышах все возможные эффекты, даже самые редкие, возникающие при длительном лечении в максимальных дозировках; однако при использовании низких доз адъювантной терапии депрессии большинство эффектов, описанных в брошюрах, следует игнорировать.

Углубленный анализ.

Низкие дозы антипсихотиков второго поколения оказывают антидепрессивное действие, потому что:

  • Они стимулируют постсинаптический рецептор серотонина 5HT1A, который на уровне префронтальной и лимбической коры обеспечивает высвобождение дофамина из окончаний аксонов длинных мезолимбических и мезокортикальных нейронов. Активация дофамина префронтальной и лимбической коры оказывает хорошо известный антидепрессивный эффект, а также улучшает когнитивные функции.
  • Они ингибируют рецептор серотонина 5HT2A с эффектом, аналогичным стимуляции 5HT1A.
  • Они ингибируют (как и миртазапин) пресинаптические альфа-2-адренергические рецепторы, способствуя норадренергической и дофаминергической передаче в различных областях мозга, включая префронтальную и лимбическую кору.
  • Они блокируют рецептор 5HT7, пока еще малоизвестный рецептор, блокада которого оказывает антидепрессивное действие, улучшая сон, обучение, память и регуляцию циркадных ритмов. Локализуется на уровне коры головного мозга, гиппокампа, гипоталамуса, таламуса, ядер серотонинергических швов в стволе мозга. Считается, что мощная блокада 5НТ7-рецептора амисульпридом в вышеупомянутых областях мозга ответственна за мощное и быстрое антидепрессивное действие этого атипичного антипсихотического психотропного препарата.
  • Они вызывают снижение глутаматергической передачи (высвобождения глутамата), что оказывает быстрое антидепрессивное действие. Эскетамин, например, обладает мощным ингибирующим действием на высвобождение глутамата и оказывает очень быстрое действие в некоторых жизненно важных случаях при очень серьезных депрессивных кризах.
  • Они ингибируют высвобождение кортизола из коры надпочечников, способствуя регенеративному действию на нейроны, управляемые церебральным BDNF (нейротрофическим фактором головного мозга), который оказывает трофическое и регенеративное действие на нейроны некоторых областей мозга.
  • Они противодействуют рецептору 5HT2C, облегчая дофаминергическую и норадренергическую передачу в префронтальной коре и в центре удовольствия, прилежащем ядре.
  • В низких дозах они блокируют тормозные дофаминергические ауторецепторы D2 и D3, способствуя высвобождению дофамина в коре головного мозга префронтальный.

А. Меркури

КВЕТИАПИН, АТИПИЧНЫЙ АНТИДЕПРЕССАНТ

Кветиапин относят к антипсихотикам нового поколения наряду с известными оланзапином, рисперидоном, клозапином и другими, поскольку в высоких дозах он способен смягчать такие симптомы психоза, как бред и галлюцинации. Тем не менее, кветиапин известен широкой публике, поскольку при использовании в низких дозах он может успокаивать распространенные психоэмоциональные дискомфорты, такие как тревога и бессонница; однако мало кто знает, что кветиапин также обладает важными антидепрессивными свойствами и может использоваться по этому показанию либо отдельно, либо чаще в дополнение к обычной терапии антидепрессантами (сертралин, пароксетин, флуоксетин, венлафаксин и т. д.).

Но как антипсихотик с седативными свойствами может работать как антидепрессант?

Кветиапин, как и все антипсихотики нового поколения, способен стимулировать дофаминергическую и норадренергическую передачу в префронтальной и лимбической коре, а также серотонинергическую передачу в областях мозга, стратегически важных для настроения; однако он обладает этими свойствами, явно превосходя другие антипсихотические молекулы той же категории. Следует отметить, что антидепрессивный эффект Кветиапина проявляется уже через 4 дня лечения, тогда как для обычных антидепрессантов приходится ждать примерно 3 недели.

На самом деле это:

  • Уменьшает количество (понижающая регуляция) пресинаптических 5-HT1A-ингибирующих серотонинергических ауторецепторов, расположенных на нейронах срединного шва (область головного мозга чуть выше спинного мозга), нейронах, которые являются основными производителями серотонина; Эти ауторецепторы 5-HT1A обладают физиологической функцией замедления чрезмерного высвобождения серотонина из нейронов шва с помощью механизма отрицательной обратной связи: кветиапин способен устранить этот тормоз и позволить достичь сверхфизиологической концентрации серотонина в синаптической области. y серотонин, который будет интенсивно стимулировать определенные группы постсинаптических нейронов, что имеет решающее значение для настроения, с которым нейроны срединного шва сокращаются в синапсе.
  • Стимулирует постсинаптические 5-НТ1а-рецепторы и ингибирует 5-НТ2а, расположенные на нейронах префронтальной и лимбической коры, косвенно усиливая дофаминергическую передачу в этих регионах; поскольку лишь слабо блокируя кветиапин в тех же самых областях дофаминовых рецепторов, конечным результатом является увеличение дофаминергической передачи.
  • Он мощно блокирует альфа-2-адренергические рецепторы (как и миртазапин), что приводит к увеличению высвобождения норадреналина в префронтальной области и в меньшей степени серотонина из срединных ядер шва.
  • Сильно ингибирует рецептор 5-HT7 (например, амисульприд), что приводит к улучшению настроения и уменьшению тревоги.
  • Своеобразным эффектом кветиапина (фактически его основного активного метаболита, норкветиапина) является, как ни удивительно, сильное ингибирование обратного захвата норадреналина в префронтальной области (в то время как он является очень слабым ингибитором обратного захвата серотонина): это увеличение норадренергической активности. передача является антидепрессивной и усиливается блокадой рецепторов 5-HT2C, что приводит к синергическому увеличению префронтальной концентрации норадреналина.
  • Ингибирует гистаминергический рецептор H1 за счет увеличения высвобождения серотонина из нейронов срединного шва.
  • Подавляет стимуляцию NMDA-рецепторов глутаматом (как и эшетамин, быстродействующий спасительный антидепрессант), тем самым способствуя высвобождению серотонина из нейронов шва.
  • Оказывает антиоксидантное действие на нейроны головного мозга.
  • Противодействует нейровоспалению, вызванному выбросом цитокинов, так называемому нейровоспалению (очень актуальному во времена Covid), которое приводит к снижению уровня критически важных нейротрансмиттеров, таких как дофамин и серотонин.
  • Снижает уровень циркулирующего кортизола в течение 1 недели, который, как известно, слишком высок у пациентов с депрессией; это позволяет фактору роста нейронов BDGF восстанавливать критические для настроения области мозга, такие как гиппокамп, которые были повреждены различными факторами, включая хронический стресс. Следует отметить, что уже через 1 неделю лечения обычные антидепрессанты, в отличие от Кветиапина, повышают уровень кортизола (в соответствии с их известным и неприятным анксиогенным действием первой недели), уровень которого затем снижается примерно через 3 недели. недели, когда начнется терапевтическое воздействие на настроение.
  • Улучшает клеточное дыхание нейронов, отвечающих за настроение и очень уязвимых к хроническому стрессу, таких как нейроны префронтальной коры и гиппокампа. Это клеточное дыхание происходит в митохондриях, внутриклеточных органеллах, ответственных за выработку энергии, которые часто работают со сбоями при психических заболеваниях; митохондриальная ДНК, кодирующая ферменты дыхательной цепи, наследуется исключительно от матери, и это объясняет, почему некоторые психические расстройства гораздо легче наследуются от матери, чем от отца.
  • Улучшает ГАМКергическую передачу в гиппокампе немного похоже на бензодиазепины, но не вызывает их когнитивных расстройств.

Следует также помнить, что кветиапин обладает слабым антихолинергическим действием и поэтому в низких дозах он вызывает мало проблем, таких как запор, сухость во рту, тахикардия, затруднение мочеиспускания. Он также дает мало экстрапирамидных побочных эффектов, таких как тремор или ригидность, поскольку он оказывает слабое антидофаминергическое действие на нейроны полосатого тела.

В заключение следует отметить, что кветиапин в дозировке от 50 до 200 мг способен увеличивать дофаминергическую, норадренергическую и серотонинергическую передачу, таким образом становясь антидепрессантом, по крайней мере теоретически, более полным и сбалансированным, чем традиционные серотонинергические антидепрессанты СИОЗС, которые, будучи селективными в отношении серотонина, , они мало что излечивают, особенно при затянувшихся депрессиях, которые теперь устойчивы к обычному лечению антидепрессантами.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ: РЕАЛЬНАЯ ПОЛЬЗА И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Я хотел бы еще раз акцентировать внимание на побочных эффектах, общих для всех серотонинергических антидепрессантов, чтобы призвать людей начинать терапию ими только тогда, когда все другие варианты испробованы или когда уже нет сил реагировать. Прежде всего необходимо оценить наличие или отсутствие разрешимых проблем, приведших к депрессивному состоянию; на самом деле следует помнить, что депрессия не всегда является болезнью, которую нужно искоренить, а чаще всего представляет собой древний и полезный биологический автоматизм, который, по крайней мере на начальных стадиях, подталкивает человека решать свои проблемы, обращаясь внутрь себя. в усердном самоанализе. Не забывайте, что многие исследования четко демонстрируют полезность антидепрессантов только при тяжелой депрессии, а не при легкой или средней депрессии, при этом их использования следует избегать в случаях простой тревоги, навязчивых идей, фобий, паники, бессонницы: у вас также могут возникнуть временные облегчение этих симптомов, но облегчение длится несколько месяцев или лет, затем обычно все возвращается к тому, что было раньше, несмотря на прием препарата; или со временем могут появиться симптомы, которых раньше не было: на самом деле, обычно человек начинает лечение антидепрессантами от хронической тревоги и через несколько лет обнаруживает, что у него такая же тревожность, но теперь также депрессия, странная навязчивость или тяжелая форма тревоги. бессонница. Опять же, как я уже подробно объяснял, антидепрессанты имеют тенденцию усугублять депрессию, хотя эффект препарата удается на какое-то время скрыть ухудшение симптомов, которые затем проявляются вновь, когда препарат перестает действовать; Короче говоря, используемые в настоящее время антидепрессанты ухудшают органический (т. е. церебральный) субстрат депрессии, потому что депрессивный мозг каким-то образом хочет собственной депрессии и с лихвой принимает ее обратно: если вы увеличите уровень серотонина, он уменьшит количество рецепторы к нему или их чувствительность или их выработка уменьшатся: когда стена к стене между лекарством и мозгом будет полной, депрессия снова появится, несмотря на лекарство; в этот момент психиатр мог бы предложить увеличить дозу антидепрессанта или изменить молекулу, но теперь мозг научился противодействовать эффекту антидепрессанта настолько хорошо и быстро, что даже удвоение дозы даст эфемерную пользу, в то время как изменение молекулы возможно, он окажется эффективным, но только на короткий период, потому что все доступные в настоящее время молекулы имеют один и тот же механизм действия. Сексуальные расстройства также являются типичным побочным эффектом антидепрессантов, наиболее известным широкой публике и, возможно, вызывающим наибольшие опасения, особенно у мужчин. Фактически, кажется, что избыток серотонина нарушает хрупкий баланс сексуальности, подрывая его в аспектах желания, генитального возбуждения и оргазма. Подробно:

Желание: лимбическая кора головного мозга очень важна для сексуального желания, она поддерживается длинными аксональными отростками мезолимбических дофаминергических нейронов (длинные нейроны, тела которых находятся в стволе мозга и расширяют свои дендритные отростки до лимбической коры). Таким образом, дофамин включает и поддерживает либидо, в то время как серотонин, активируя свои рецепторы 5HT-R2, снижает дофаминергический тонус лимбической коры, отключая либидо.

Возбуждение: тонус лимбической коры важен как для желания, так и для сексуального возбуждения (эрекция у мужчин, набухание клитора и вагинальная смазка у женщин), поэтому тормозящее действие серотонина на эту область мозга также снижает возбуждение; серотонин также оказывает тормозящее действие на спинномозговые висцеральные сенсомоторные рефлексы, ответственные за расширение сосудов полового члена и клитора. Избыток серотонина затем на органном уровне предотвращает высвобождение сосудорасширяющего оксида азота, необходимого для укрепления эректильных тканей (действие прямо противоположное действию Виагры и ей подобных).

Оргазм и эякуляция: избыток серотонина может вызвать аноргазмию у обоих полов посредством: 1) гиперстимуляции его 5НТ-2-рецепторов и последующего торможения на различных уровнях нервной системы дофаминергической и норадренергической передачи; 2) Изменение симпатических и парасимпатических вегетативных спинальных рефлексов, имеющих фундаментальное значение для точной регуляции оргазма и эякуляции.

Все больше людей жалуются на сохранение различных сексуальных расстройств даже после прекращения приема антидепрессантов, и это состояние получило название ПССР. С помощью имеющихся тестов пока ничего не удалось обнаружить, но не исключено, что сексуальные изменения, возникающие во время применения антидепрессантов, записываются более продолжительно, хотя обратимое добро, в ДНК в виде эпигенетических модификаций.

Не все знают, что один и тот же нейронный насос обратного захвата серотонина присутствует также в тромбоцитах и ​​клетках пищеварительной системы. В тромбоцитах он извлекает серотонин из крови и возвращает его в клетку, где правильная концентрация необходима для процесса свертывания крови; блокировка этого насоса, следовательно, ставит под угрозу эффективный гемостаз, что еще более очевидно у тех, кто принимает препараты, способствующие кровотечению, такие как аспирин, НПВП, кумадин или гепарин. То же самое касается клеток пищеварительной системы, которые производят и используют серотонин в качестве возбуждающего химического медиатора. Таким образом, избыток серотонина из-за блокирования насоса обратного захвата может вызвать различные расстройства, такие как головная боль, тошнота, диарея, вздутие живота, особенно в первые 15 дней применения антидепрессанта.

И снова я быстро вспоминаю:

Нарушения фертильности

Сексуальные расстройства, которые вызывают серотонинергические антидепрессанты, уже сами по себе приводят к снижению фертильности у обоих полов, поскольку половые акты между партнерами будут менее частыми. Кроме того, они вызывают увеличение в мозге прегненолона, нейростероида, оказывающего ингибирующее действие на гипоталамо-гипофизарную ось яичников; поэтому женщины, принимающие антидепрессанты, менее плодовиты. У самцов известна, хотя и не до конца объяснена, способность серотонинергиков снижать количество и эффективность сперматозоидов, вызывая также у них аномалии ДНК, ставящие под угрозу их выживаемость (они не передаются потомству, поскольку несовместимы с жизнью самцов). сперматозоид)

Остеопороз

Непонятно, почему длительный прием антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонина, может привести к снижению плотности костной ткани и нарушению костной архитектуры (остеопороз), даже если наличие в костной ткани рецепторов к серотонину позволяет понять причину. . Наблюдаемый результат заключается в том, что пожилые пользователи антидепрессантов чаще страдают от переломов из-за остеопороза.

Гипонатриемия

Низкая концентрация натрия в крови — известный побочный эффект антидепрессантов, который может затронуть каждого, особенно в течение первых двух недель лечения. Это происходит чаще у пожилых людей, женщин и тех, кто принимает определенные диуретики. Она может быть более или менее выраженной, но даже легкая гипонатриемия может вызывать неврологические, психические и метаболические расстройства, такие как головокружение, слабость, падения на пол, когнитивные расстройства, спутанность сознания, депрессия, остеопороз. По-видимому, антидепрессанты вызывают гипонатриемию как за счет увеличения секреции антидиуретического гормона гипоталамусом, так и за счет повышения чувствительности к нему на уровне почек; в результате у субъекта наблюдается задержка воды и, как следствие, гипонатриемия.

Когнитивные расстройства

Антидепрессанты снижают когнитивные функции (память, внимание, концентрацию) с помощью сложных механизмов, которые еще полностью не выяснены; расстройства сна и отсутствие эмоциональной активности, безусловно, этому способствуют. Автомобилистам, принимающим антидепрессанты, следует обратить особое внимание, поскольку между употреблением антидепрессантов и дорожно-транспортными происшествиями продемонстрирована определенная значимая корреляция.

Смерть нейронов

Правильная физиологическая доза серотонина тонко регулирует рождение, морфологию и гибель нейронов в некоторых областях мозга (например, в гиппокампе), поэтому очевидно, что искусственное повышение серотонина в мозге может каким-то образом нарушить этот механизм. При терапии антидепрессантами наблюдается повышенный оборот нейронов: большее количество нейронов подвергается морфологическим аномалиям и гибели в результате апоптоза, а новые нейроны заменяют их.

Гипергликемия и диабет

Все антидепрессанты подвергают вас риску развития диабета II типа не только из-за увеличения веса, но и из-за других сложных метаболических механизмов. Длительная продолжительность терапии и высокие дозы антидепрессантов подвергают вас большему риску.

Наконец, хотелось бы вкратце напомнить, что серотонинергические антидепрессанты могут вызывать кожные аллергические реакции, нарушать физиологическую архитектуру сна, вызывать головную боль, удлинять время диастолы сердца у предрасположенных лиц (удлинение интервала QT электрокардиограммы).

Поэтому я завершаю повторением того, что антидепрессантную терапию следует назначать только в отдельных очень серьезных случаях, когда субъект больше не может найти решение своего дискомфорта, но позволяет себе дрейфовать в сторону неумолимого ухудшения. Кроме того, в случаях тревожности, навязчивости, фобий, паники, нарушений сна антидепрессанты не следует назначать, поскольку возможная немедленная польза может быть оплачена очень дорого через несколько лет; в любом случае важно, чтобы врач знал о последствиях немедленные и будущие побочные эффекты антидепрессантов и информировать о них пациента перед назначением, чтобы дать ему по-настоящему свободу выбора.

А. Меркури

e conservata nella Basilica di Santa Maria sopra Minerva a Roma, ha come protagonista Cristo, in piedi e appoggiato a una croce.

СТРОИТЕЛЬСТВО ТЕЛА, МЫШЦЫ И ТЕСТОСТЕРОН

Известно, что те, кто занимается бодибилдингом на соревновательном уровне, почти всегда принимают вещества разных типов, но основными из них являются тестостерон и его производные, объединенные под названием анаболические андрогены. Это происходит главным образом потому, что эти гормоны в сверхфизиологических дозах вызывают заметное увеличение мышечного объема и силы, но не только это: они подчеркивают все типично мужские характеристики (как у мужчин, так и у женщин), такие как доминирующее, агрессивное отношение и соревновательность, приподнятое настроение и сильное сексуальное желание. Словом, для профессиональных бодибилдеров прием тестостерона не только полезен в профессиональной сфере, но и приятен в повседневной жизни.

К сожалению, анаболики очень часто встречаются в бодибилдерских залах не только среди профессионалов, но и среди любителей, которые не собираются соревноваться, а лишь быстро наращивают мышечную массу, одновременно укрепляя мужественность и настроение. Действительно, есть люди, которые принимают анаболики, не занимаясь спортом, а только для того, чтобы превратить жировую массу в мышечную.

Но если сверхфизиологические дозы тестостерона дают быстрые и приятные результаты, почему их не принимать всем? Ответ очень прост: потому что мегадозы анаболических андрогенов, дающие описанные выше эффекты, очень вредны для здоровья, особенно с годами.

Так что же это за побочные эффекты?

Прежде всего, экзогенный тестостерон и его производные блокируют гипофизарную секрецию ЛГ и ФСГ, вызывая бесплодие и подавление выработки тестостерона яичками; покоящиеся яички становятся маленькими и непродуктивными; если прием тестостерона постоянный и продолжительный, нет уверенности, что после приостановки все вернется в прежнее состояние: ось гипоталамо-гипофиз-яички может быть постоянно нарушена с необходимостью продолжения заместительной терапии низкими дозами. экзогенный тестостерон на всю жизнь. Кроме того, прием тестостерона в период полового созревания может привести к снижению роста во взрослом возрасте, поскольку ускоряет окостенение ростовых хрящей эпифизов костей.

Доза тестостерона, необходимая в тренажерном зале, значительно превышает физиологическую и не имеет естественного колебания в зависимости от потребностей, вызывая:

  • повышение уровня холестерина ЛПНП (плохой холестерин) и снижение уровня ЛПВП (хороший холестерин); увеличение триглицеридов; акне; гипергликемия с тенденцией с течением времени к развитию диабета вследствие резистентности к инсулину;
  • повышенный риск тромбообразования также из-за непропорционального увеличения эритроцитов (гематокрита) и прокоагулянтных факторов; повышенный риск субдуральных кровоизлияний вследствие нагрузки; прямое сердечное повреждение миокардиоцитов и повышенный риск инфаркта от коронарного вазоспазма; возможны аритмии и нередко гипертония;
  • проблемы с печенью, такие как холестатическая желтуха, повышение уровня трансаминаз, образование небольших кровяных карманов в паренхиме печени с риском разрыва и кровотечения (печеночный пелиоз); повышенный риск доброкачественных опухолей печени (аденомы) и реже злокачественных (карциномы) (повреждение печени от анаболиков в настоящее время значительно уменьшилось, поскольку оно в основном вызвано приемом пероральных анаболиков, что гораздо менее широко распространено с 1980-х годов).
  • нарушение функции почек при предрасположенности к опухоли Вильмса;
  • увеличение груди у мужчин (гинекомастия), вызванное превращением больших доз тестостерона в эстроген под действием фермента ароматазы.
  • Мышцы становятся сильнее и устойчивее, чем сухожилия, что предрасполагает их к растяжениям и разрывам сухожилий.
  • У женщин избыток тестостерона вызывает потерю фертильности с маскулинизацией внешности: уменьшение объема груди, возможный рост волос на теле, выпадение волос, прыщи, мужской тон голоса, увеличение размера клитора с усилением полового влечения (помните, что тестостерон является гормон сексуального удовольствия как у мужчин, так и у женщин): будьте осторожны, поскольку эта вирилизация может быть частично необратимой.
  • Тестостерон в сверхфизиологических дозах также вызывает психоэмоциональные и поведенческие изменения: состояние дерзкой агрессивности со слегка экзальтированным настроением победителя и повышенным риском совершения издевательств и насилия; Однако высокие дозы экзогенного тестостерона нельзя принимать долго, особенно когда начинают проявляться первые повреждения организма и поэтому их необходимо снижать и приостанавливать при появлении состояния, противоположного предыдущему (приятно чрезмерно) с тревога, депрессия, демотивация, чувство слабости и потеря сексуального влечения.

Это уже не первый раз, когда со мной связывается какой-то молодой человек, странным образом находящийся в депрессивном состоянии, и через некоторое время признается, что злоупотреблял анаболиками в тренажерном зале, затем прекратил с появлением слабости, импотенции, тревоги и депрессии. И именно поэтому я призываю всех молодых и очень молодых людей не поддаваться глупому искушению прожить один день как лев, а затем поплатиться за это сотней лет как овца.

Вы также должны быть очень осторожны с добавками для спортзала, потому что было замечено, что 15% таких продуктов загрязняются в процессе производства анаболическими андроидами (надеюсь, случайно…!). Таким образом, хорошие результаты, полученные с помощью этих добавок, могут быть частично обусловлены бессознательным приемом анаболических гормонов.

И последнее слово о так называемых SARM (селективных модуляторах андрогенных рецепторов, таких как андарин, кардарин, лигандрол, остарин): это препараты, которые должны только усиливать действие физиологического тестостерона на мышечные и костные рецепторы, тем самым вызывая мышечную гипертрофию без других средств. побочные эффекты, упомянутые выше; их все еще изучают, потому что кажется, что они не так избирательны, как рекламируется, а скорее способны стимулировать эндогенную, но супрафизиологическую выработку тестостерона и, следовательно, попадают в категорию анаболических андроидов с вышеупомянутыми последствиями для здоровья.

А. Меркури

 

Бензодиазепины вредят памяти

Большинство людей, принимающих бензодиазепины, не подозревают о когнитивных проблемах, которые они вызывают, и лишь слабо связывают провалы в памяти, депрессию и замедление психомоторного развития с их употреблением. В действительности бензодиазепины и им подобные (Бромазепам, Лоразепам, Делоразепам, Лорметазепам, Триазолам, Бротизолам, Золпидем и др., существующие препараты, применяемые для борьбы с тревогой и бессонницей) коварны, поскольку не очень токсичны для организма и, по-видимому, не вызывают никакого вреда, даже при длительном применении и в высоких дозах: печень и почки без проблем утилизируют их, они не раздражают желудок, не повышают уровень холестерина, триглицеридов или сахара в крови, не заставляют набирать вес и, особенно у тех, кто привык их принимать, они даже не вызывают сонливости и головокружения. Более того, при обычной дозировке они не вызывают серьезных сексуальных проблем ни сейчас, ни в будущем (что и делают антидепрессанты), не взаимодействуют с другими лекарствами и в адекватной дозировке могут приниматься даже тяжелобольные люди. Даже особенно для нервной системы они не кажутся токсичными (как антипсихотические нейролептики), т. е. не вызывают тремора, акатизии, ригидности даже при длительном применении.
По всем этим причинам бензодиазепины с момента их первого появления на рынке примерно 60 лет назад назначались и принимались с большой легкостью.
Скажем так, их приятный эффект в сочетании с отсутствием сенсационных побочных эффектов является причиной того, что многие люди в мире не отказываются от вечерних капель еще и потому, что нервное напряжение и стресс, а также бессонница – постоянные спутники в нашей жизни, и если есть нетоксичное вещество, которое возвращает человека в себя в конце тяжелого рабочего дня, это очень приветствуется и хорошо принимается.
Но есть и более чем достаточно причин сказать «нет» ежедневному использованию этого простого и на первый взгляд нетоксичного средства:

  • Бензодиазепины, используемые ежедневно, не вызывают явных неврологических проблем моторного или сенсорного характера, но вызывают ощутимый дефицит когнитивных функций, в частности памяти, что может затруднить изучение новых концепций или даже правильное выполнение задач, работа.
  • В долгосрочной перспективе они снижают настроение, повышают тревожность, усугубляют бессонницу, агорафобию, социофобию и навязчивые идеи. Если дозировка высока, они также вызывают отсутствие интереса к сексу.
  • При длительном использовании они вызывают раздражительность, гнев и большую склонность терять рассудок и контроль по пустяковым причинам.
  • Гипоталамус и гипофиз, являющиеся центрами управления гормональной системой, полны рецепторов бензодиазепинов, поэтому определенное глобальное угнетение секреции гормонов, от половых гормонов до гормонов щитовидной железы, безусловно возможно, особенно при высоких дозах (бензодиазепины есть даже в семенниках). рецепторы)
  • Они ответственны за серьезные дорожно-транспортные происшествия, поскольку, помимо замедления рефлексов и снижения координации движений, вызывают серьезную отвлекаемость: если нормальный человек, например, на мгновение отводит взгляд от дороги, заинтригованный чем-то, он так и делает, только на долю секунды, потому что он очень хорошо помнит, что он за рулем, тогда как, если этот человек принял бензодиазепины, он рискует «забыть» на слишком много мгновений, что он за рулем… и, прежде чем он снова обратит взгляд на дорогу, возможно, он уже оказался под грузовиком.

Бензодиазепины, как я уже много раз писал, следует принимать лишь изредка, а если постоянно, то максимум в течение 1 месяца (соблюдая особую осторожность, если вы водите автомобиль); затем их следует уменьшить и прекратить, потому что чем дольше период использования, тем легче стать зависимым от него и вызвать когнитивные расстройства, которые со временем ухудшаются. Более того, хотя кратковременный или спорадический прием очень эффективен в отношении сна, тревоги, нервного напряжения, психосоматических симптомов, длительное применение приводит к постепенному ухудшению психофизического состояния и социального функционирования.
К сожалению, похоже, что пагубное воздействие бензодиазепинов на память также ответственно за их анксиолитический эффект: то есть они будут обнадеживающими именно потому, что, ставя под угрозу память, они заставляют нас жить в облаке забывчивого спокойствия.
Фактически, хотя существуют участки мозга (на которые бензодиазепины действуют очень хорошо в начале лечения, затем все меньше и меньше), ответственные за физическую тревогу (тахикардия, гипервентиляция, головокружение, шум в ушах, тремор), похоже, что чисто церебральная тревога вызвана жаргонное «свободное беспокойство» и чаще всего «предчувствие» возникает не из какой-то определенной области мозга, а из синхронной и интегрированной активности многих областей мозга; то есть это сложный продукт самосознания в мире и страха за будущее. Таким образом, это развитый, сложный когнитивный продукт, а не примитивный и простой, как физическое беспокойство, вызванное простым выбросом адреналина.
Что ж, бензодиазепины, похоже, действуют на свободную тревогу именно потому, что они вызывают своего рода когнитивный туман, который затуманивает память о наших настоящих или будущих проблемах.
Помимо уже упомянутых серьезных опасностей вождения, слабая память и ложные воспоминания делают жизнь хронического потребителя бензодиазепинов более сложной, проблематичной и чреватой ошибками или небрежностью, как и жизнь пожилого человека с когнитивными нарушениями: он часто ищет куда он положил предметы, документы, ключи и очки или тщетно пытается вспомнить, где он встретил человека и что они говорили друг другу, или каков был сюжет последнего просмотренного фильма. А плохо то, что со временем когнитивные расстройства не ослабевают, как это происходит со многими побочными эффектами лекарств, а сохраняются и ухудшаются из-за хронического тормозящего действия, которое оказывают бензодиазепины, особенно на нейроны гиппокампа и миндалевидного тела.
В целом, когда лечение приостанавливается, когнитивные способности субъекта возвращаются почти к норме, но некоторые исследования показывают, что, если лечение было очень длительным, полное когнитивное восстановление может занять много лет или не произойти вообще. Это не значит, что человек остается слабоумным, это определенно не так, и кажется, что начало нейродегенеративной деменции (болезнь Альцгеймера или другие формы деменции) не вызывается и не облегчается употреблением бензодиазепинов; однако после нескольких лет седации мозга для полного пробуждения может потребоваться столько же лет воздержания.

Приветствую всех,
Анджело Меркури

Литий и хроническая рецидивирующая депрессия

Литий, третий элемент периодической таблицы, представляет собой очень простое природное вещество, встречающееся в природе в виде соли, агрегированной в камнях и горных породах (литос = камень); затем дожди смывают камни, поэтому литий присутствует в питьевой воде, он поглощается растениями, принимается животными и людьми, которые поглощают около 1 мг элементарного лития в день в среднем рационе; небольшая доза, но необходимая для психического и физического здоровья: геологические исследования на очень больших выборках населения показали, что там, где в питьевой воде более высокая доза лития, меньше депрессий, слабоумия, самоубийств, жизнь дольше, так что кто-то предложил добавлять микродозы в питьевую воду, как это уже делается с фторидом против кариеса или с йодом в пищевой соли для профилактики гипотиреоза.

Обычно люди и даже многие врачи до сих пор связывают литий только с маниакально-депрессивным психозом, наиболее серьезной формой биполярного расстройства (расстройства, при котором перевозбуждение и депрессия чередуются или накладываются друг на друга), при котором токсичность препарата с сожалением воспринимается, учитывая серьезность патологии лечения; в действительности сегодня литий также успешно используется в низких и непатогенных дозах при незначительных психических патологиях, таких как хроническая рецидивирующая депрессия (очень распространенная среди потребителей антидепрессантов), циклотимический темперамент (легкая конституциональная биполярность), гипертимический темперамент (легкая конституциональная мания), профилактика и стабилизации когнитивных нарушений.

Литий начал свою карьеру в конце 1940-х годов, когда еще существовали приюты и лечили только серьезные психические заболевания, а легкие даже не принимались во внимание: фактически первое введение лития было сделано австралийским психиатром Джоном Кейдом маниакальным пациентам, находящимся в приюте. С тех пор (и почти до настоящего времени) литий поэтому использовался только при самых серьезных формах биполярного расстройства, депрессии и мании и всегда в средней дозе, полезной для этих серьезных патологий (литемия между 0,6 и 1,0 ммоль/л). кровь), доза, опасно близкая к токсичности. Стереотип, который до сих пор остается: приём лития, только при серьезных расстройствах настроения, но, поскольку он очень токсичен, необходимо соблюдать баланс между пользой для ума и вредом для тела.

Какой вред организму? При превышении концентрации в крови 1,0 ммоль/л токсичность наступает немедленно, особенно в ущерб почкам, при этом даже при удержании дозировки в пределах диапазона вы все равно рискуете столкнуться с кумулятивным поражением почек и щитовидной железы в течение года.

Сегодня это уже не так, убеждение, что литий работает только в пределах нормы и поэтому его следует приберегать при серьезных патологиях, уже не является аксиомой: в низких нетоксичных дозах литий стабилизирует легкие формы перепадов настроения, усиливает антидепрессивную терапию, предотвращает самоубийство и слабоумие.

Что касается депрессии, следует отметить, что литий является не только симптоматическим препаратом, но и лечебным: то есть, в то время как обычные антидепрессанты действуют только за счет повышения уровня одного или двух нейротрансмиттеров, что вскоре вызывает привыкание и потерю эффективности, литий действует как антидепрессант на многие молекулярные мишени нейрона, постепенно, но глубоко преображая микроанатомию мозга и придавая состояние благополучия, близкое к естественному. Отсутствие привыкания к его эффекту и его способность предотвращать или останавливать деменцию предполагают антидепрессивное действие, вторичное по отношению к улучшению общего состояния мозга.

Опять же, важно отметить, что противоположный положительный эффект антидепрессантов с годами увеличивается, а не уменьшается.

Кто-то спросит: а если литий обладает всеми этими свойствами, то почему он так мало используется в психиатрии? Основная причина в том, что у лития плохая репутация, связанная с его реальной токсичностью в больших дозах. Сегодня известно, что высокие дозы не всегда необходимы и что даже абсолютно нетоксичные микродозы лития могут быть очень полезны для лечения широкого круга упомянутых выше патологий; К сожалению, у фармацевтических компаний есть новые продукты для продвижения на рынок, и они крайне заинтересованы в поддержании некоторых ошибочных стереотипов, которые демонизируют старые превосходные лекарства, такие как литий или I-Mao и трициклические антидепрессанты.

Подводя итог:

  1. Литий можно использовать в нетоксичных мини-дозах в качестве профилактики деменции, суицида, стабилизатора настроения, профилактики рецидивов депрессии или усилителя традиционной антидепрессивной терапии.
  2. При хронических рецидивирующих депрессиях следует применять традиционный антидепрессант в острой фазе, и продолжат еще 3 мес после достижения благополучия и затем масштабировать, заменяя его низкодозированным литием в качестве профилактики рецидивов.
  3. Длительная терапия антидепрессантами для предотвращения рецидивов вредна, потому что:
  • Вызывает привыкание к препарату (через 2-3 года обычные антидепрессанты обычно перестают действовать, в то время как литий предотвращает рецидивы на неопределенный срок, не вызывая привыкания).
  • Применяя традиционные антидепрессанты (например, обычные СИОЗС, СИОЗСН или трициклики) годами, пока они не потеряют эффективность, вы рискуете не знать, что принимать в случае нового эпизода острой депрессии.
  • Обычные антидепрессанты (СИОЗС, СИОЗСН, трициклические) имеют тенденцию усугублять депрессию с органической точки зрения, хотя первоначально мы этого не замечаем, поскольку эйфорический эффект препарата перекрывает биохимическое ухудшение: симптомы острой депрессии, но их следует уменьшить и снять как можно скорее (их следует применять не более 3-6 месяцев подряд).

Поэтому не следует откладывать использование низких, нетоксичных доз лития, если депрессия постоянно повторяется с каждым прекращением приема обычных антидепрессантов. Если затем доза лития, необходимая для достижения терапевтического результата, находится в пределах традиционного диапазона и, следовательно, не свободна от токсичности, необходимо тщательно взвесить все за и против этой терапии, четко поговорив с пациентом и, если терапия необходима, наблюдая тщательно и регулярно возможные функции органов-мишеней лития, в основном функцию почек и щитовидной железы.

Приветствую всех моих читателей,

А. Меркури

ФЛУВОКСАМИН, СПЕЦИАЛЬНЫЙ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИЙ АНТИДЕПРЕССАНТ

Флувоксамин является высокоселективным антидепрессантом обратного захвата серотонина; то есть мощно повышает уровень этого нейротрансмиттера в синаптическом пространстве, активируя тем самым серотонинергические цепи мозга и производя известный антидепрессивный, антиобсессивный и анксиолитический эффект через 2-3 недели.

Однако среди антидепрессантов флувоксамин обладает почти уникальной характеристикой: он сильно стимулирует Cигма-1 рецептор в головном мозге. (другими антидепрессантами, которые его стимулируют, являются, в порядке убывания, сертралин > флуоксетин > циталопрам > пароксетин, которые действуют, однако, очень слабо по сравнению с флувоксамином). Этот рецептор в настоящее время хорошо изучен, потому что его стимуляция, по-видимому, приводит к ряду положительных функций:

  • Нейропротекторное действие против деменции
  • Антидепрессивное и анксиолитическое действие
  • Антипсихотическое действие
  • Защита от тяжелых форм Covid

Эффект стимуляции (почти немедленный) сигма-1 рецептора является возбуждающим и у некоторых людей вызывает немедленную приятную эйфорию, а у других вызывает неприятное чувство возбуждения. Это тот же самый эффект, о котором я говорил в отношении Ламотриджина, единственного среди антиэпилептических средств, стабилизирующих настроение, который оказывает стимулирующее действие, вероятно, именно из-за его свойства возбуждать сигма-рецепторы.

Таким образом, по сравнению с другими высокоселективными антидепрессантами для серотонина, такими как циталопрам и эсциталопрам, флувоксамин имеет нечто большее.

Побочные эффекты примерно такие же, как и у СИОЗС, с той разницей, что флувоксамин реже вызывает сексуальную дисфункцию, но чаще вызывает тошноту в первые несколько дней приема. Кроме того, Флувоксамин в значительной степени вовлекает в свой метаболизм ферменты печени, поэтому следует уделять некоторое внимание одновременному назначению препаратов, которые метаболизируются теми же ферментами, уровни которых могут быть повышены (например, миртазапин и ламотриджин).

A. Меркури

 

 

 

Арипипразол, эффективный и многоцелевой препарат

Арипипразол можно определить как лекарство со многими качествами: низкая дозировка, то есть 3-5 мг в день, действует почти исключительно как дофаминергический стимулятор:

 

  • при депрессии пожилого возраста, которая обычно имеет органический церебральный компонент, ее следует рассматривать как лечение первого выбора (Aripiprazole as First-Line Therapy for Late-Life Depression)

 

  • благотворно влияет на сексуальность, особенно с точки зрения либидо, часто корректируя дефицит, вызванный обычными серотонинергическими антидепрессантами; (Effects of Adjunctive Aripiprazole on Sexual Functioning… );

 

  • обладает способностью снижать уровень пролактина за счет стимуляции дофаминергических рецепторов гипоталамуса. Люди, привыкшие принимать левосульпирид или низкие дозы амисульпирида (макс. 25 мг х 3 левосульпирида и 50 мг/сут амисульпирида) для повышения энергии и настроения (эти препараты имеют схожий эффект, но менее интенсивный, чем арипипразол) и после короткого периода использования часто жалуются на повышение уровня пролактина, что может привести к сексуальным расстройствам, а также возможное увеличение груди, поэтому они вынуждены приостановить их приём, несмотря на то, что два вышеупомянутых препарата приносят им пользу: улучшают пищеварение, повышают настроение и уменьшают тревогу. Здесь арипипразол мог бы стать отличной заменой. (Lower Prolactin Levels in Patients Treated With Aripiprazole…)

 

 

Следует также сказать, что при увеличении дозировки арипипразол становится действительно эффективным средством против сумасшествия, воздействуя положительно на бред и галлюцинации с преимуществом, по сравнению с другими нейролептиками, вызывая меньшую сонливость, гораздо меньшую прибавку в весе и сохраняя (или даже стимулирующие) интересы и мотивацию, которые традиционные антипсихотики склонны гасить даже в большей степени, чем то, что уже делает психоз).

Оставаясь в пределах диапазона наиболее распространенных низких доз, которые можно применять при незначительных психоэмоциональных расстройствах (депрессия, половые расстройства, тревога, навязчивые состояния), можно сказать, что арипипразол в отдельности или в комбинации с другими психоактивными препаратами продемонстрировал отличную переносимость и эффективность. Единственное важное предупреждение — принимать его только утром так как он стимулирует.

A. Меркури 

 

АРИПИПРАЗОЛ (АБИЛИФАЙ)

Это препарат преимущественно используемый при психозах, то есть при тех психических заболеваниях, которые характеризуются аномальной интерпретацией окружающей реальности и намерений и эмоций других. Психоз, следовательно, проявляется как бред, галлюцинации, сложное или чрезмерно строгое мышление и последующее странное поведение.
Среди психозов самой серьёзной формой является шизофреническая, при которой есть сосуществование так называемой «негативной» симптоматики (характеризуемой астенией, абулией, анедонией, апатией, плохой речью) и позитивной симптоматикой (характеризуемой бредом, галлюцинациями, бессвязной и путаной речью). Негативные симптомы являются выражением дофаминовой гипофункции префронтальной коры, в то время как «позитивные»симптомы, похоже, являются последствием дофаминовой гипофункции лимбической системы , отдела мозга важного для эмоционального измерения.
Общие антипсихотические препараты, особенно такие традиционные, как галоперидол, перфеназин, хлорпромазин, промазин, клипентиксол, и другие, полностью замедляют дофаминовую передачу, оказываясь очень эффективными для «позитивных» лимбических симптомов, но усугубляют «негативные» префронтальные симптомы и ,следовательно, выключают бред и галлюцинации, но ценой введения пациента в состояние ещё более сильной апатии и депрессии. Напротив , если вводить дофаминовый препарат пациенту с шизофренией, он вызовет его эмоциональное и аффективное онемение, но также спровоцирует у него опасное обострение» позитивных» симптомов. Читать далее