ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Литий и хроническая рецидивирующая депрессия
/0 Отзывы/в Выделено, депре́ссия, психотропные средства, С. Все СтатьиЛитий, третий элемент периодической таблицы, представляет собой очень простое природное вещество, встречающееся в природе в виде соли, агрегированной в камнях и горных породах (литос = камень); затем дожди смывают камни, поэтому литий присутствует в питьевой воде, он поглощается растениями, принимается животными и людьми, которые поглощают около 1 мг элементарного лития в день в среднем рационе; небольшая доза, но необходимая для психического и физического здоровья: геологические исследования на очень больших выборках населения показали, что там, где в питьевой воде более высокая доза лития, меньше депрессий, слабоумия, самоубийств, жизнь дольше, так что кто-то предложил добавлять микродозы в питьевую воду, как это уже делается с фторидом против кариеса или с йодом в пищевой соли для профилактики гипотиреоза.
Обычно люди и даже многие врачи до сих пор связывают литий только с маниакально-депрессивным психозом, наиболее серьезной формой биполярного расстройства (расстройства, при котором перевозбуждение и депрессия чередуются или накладываются друг на друга), при котором токсичность препарата с сожалением воспринимается, учитывая серьезность патологии лечения; в действительности сегодня литий также успешно используется в низких и непатогенных дозах при незначительных психических патологиях, таких как хроническая рецидивирующая депрессия (очень распространенная среди потребителей антидепрессантов), циклотимический темперамент (легкая конституциональная биполярность), гипертимический темперамент (легкая конституциональная мания), профилактика и стабилизации когнитивных нарушений.
Литий начал свою карьеру в конце 1940-х годов, когда еще существовали приюты и лечили только серьезные психические заболевания, а легкие даже не принимались во внимание: фактически первое введение лития было сделано австралийским психиатром Джоном Кейдом маниакальным пациентам, находящимся в приюте. С тех пор (и почти до настоящего времени) литий поэтому использовался только при самых серьезных формах биполярного расстройства, депрессии и мании и всегда в средней дозе, полезной для этих серьезных патологий (литемия между 0,6 и 1,0 ммоль/л). кровь), доза, опасно близкая к токсичности. Стереотип, который до сих пор остается: приём лития, только при серьезных расстройствах настроения, но, поскольку он очень токсичен, необходимо соблюдать баланс между пользой для ума и вредом для тела.
Какой вред организму? При превышении концентрации в крови 1,0 ммоль/л токсичность наступает немедленно, особенно в ущерб почкам, при этом даже при удержании дозировки в пределах диапазона вы все равно рискуете столкнуться с кумулятивным поражением почек и щитовидной железы в течение года.
Сегодня это уже не так, убеждение, что литий работает только в пределах нормы и поэтому его следует приберегать при серьезных патологиях, уже не является аксиомой: в низких нетоксичных дозах литий стабилизирует легкие формы перепадов настроения, усиливает антидепрессивную терапию, предотвращает самоубийство и слабоумие.
Что касается депрессии, следует отметить, что литий является не только симптоматическим препаратом, но и лечебным: то есть, в то время как обычные антидепрессанты действуют только за счет повышения уровня одного или двух нейротрансмиттеров, что вскоре вызывает привыкание и потерю эффективности, литий действует как антидепрессант на многие молекулярные мишени нейрона, постепенно, но глубоко преображая микроанатомию мозга и придавая состояние благополучия, близкое к естественному. Отсутствие привыкания к его эффекту и его способность предотвращать или останавливать деменцию предполагают антидепрессивное действие, вторичное по отношению к улучшению общего состояния мозга.
Опять же, важно отметить, что противоположный положительный эффект антидепрессантов с годами увеличивается, а не уменьшается.
Кто-то спросит: а если литий обладает всеми этими свойствами, то почему он так мало используется в психиатрии? Основная причина в том, что у лития плохая репутация, связанная с его реальной токсичностью в больших дозах. Сегодня известно, что высокие дозы не всегда необходимы и что даже абсолютно нетоксичные микродозы лития могут быть очень полезны для лечения широкого круга упомянутых выше патологий; К сожалению, у фармацевтических компаний есть новые продукты для продвижения на рынок, и они крайне заинтересованы в поддержании некоторых ошибочных стереотипов, которые демонизируют старые превосходные лекарства, такие как литий или I-Mao и трициклические антидепрессанты.
Подводя итог:
- Литий можно использовать в нетоксичных мини-дозах в качестве профилактики деменции, суицида, стабилизатора настроения, профилактики рецидивов депрессии или усилителя традиционной антидепрессивной терапии.
- При хронических рецидивирующих депрессиях следует применять традиционный антидепрессант в острой фазе, и продолжат еще 3 мес после достижения благополучия и затем масштабировать, заменяя его низкодозированным литием в качестве профилактики рецидивов.
- Длительная терапия антидепрессантами для предотвращения рецидивов вредна, потому что:
- Вызывает привыкание к препарату (через 2-3 года обычные антидепрессанты обычно перестают действовать, в то время как литий предотвращает рецидивы на неопределенный срок, не вызывая привыкания).
- Применяя традиционные антидепрессанты (например, обычные СИОЗС, СИОЗСН или трициклики) годами, пока они не потеряют эффективность, вы рискуете не знать, что принимать в случае нового эпизода острой депрессии.
- Обычные антидепрессанты (СИОЗС, СИОЗСН, трициклические) имеют тенденцию усугублять депрессию с органической точки зрения, хотя первоначально мы этого не замечаем, поскольку эйфорический эффект препарата перекрывает биохимическое ухудшение: симптомы острой депрессии, но их следует уменьшить и снять как можно скорее (их следует применять не более 3-6 месяцев подряд).
Поэтому не следует откладывать использование низких, нетоксичных доз лития, если депрессия постоянно повторяется с каждым прекращением приема обычных антидепрессантов. Если затем доза лития, необходимая для достижения терапевтического результата, находится в пределах традиционного диапазона и, следовательно, не свободна от токсичности, необходимо тщательно взвесить все за и против этой терапии, четко поговорив с пациентом и, если терапия необходима, наблюдая тщательно и регулярно возможные функции органов-мишеней лития, в основном функцию почек и щитовидной железы.
Приветствую всех моих читателей,
А. Меркури
ФЛУВОКСАМИН, СПЕЦИАЛЬНЫЙ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИЙ АНТИДЕПРЕССАНТ
/0 Отзывы/в Выделено, депре́ссия, психотропные средства, С. Все СтатьиФлувоксамин является высокоселективным антидепрессантом обратного захвата серотонина; то есть мощно повышает уровень этого нейротрансмиттера в синаптическом пространстве, активируя тем самым серотонинергические цепи мозга и производя известный антидепрессивный, антиобсессивный и анксиолитический эффект через 2-3 недели.
Однако среди антидепрессантов флувоксамин обладает почти уникальной характеристикой: он сильно стимулирует Cигма-1 рецептор в головном мозге. (другими антидепрессантами, которые его стимулируют, являются, в порядке убывания, сертралин > флуоксетин > циталопрам > пароксетин, которые действуют, однако, очень слабо по сравнению с флувоксамином). Этот рецептор в настоящее время хорошо изучен, потому что его стимуляция, по-видимому, приводит к ряду положительных функций:
- Нейропротекторное действие против деменции
- Антидепрессивное и анксиолитическое действие
- Антипсихотическое действие
- Защита от тяжелых форм Covid
Эффект стимуляции (почти немедленный) сигма-1 рецептора является возбуждающим и у некоторых людей вызывает немедленную приятную эйфорию, а у других вызывает неприятное чувство возбуждения. Это тот же самый эффект, о котором я говорил в отношении Ламотриджина, единственного среди антиэпилептических средств, стабилизирующих настроение, который оказывает стимулирующее действие, вероятно, именно из-за его свойства возбуждать сигма-рецепторы.
Таким образом, по сравнению с другими высокоселективными антидепрессантами для серотонина, такими как циталопрам и эсциталопрам, флувоксамин имеет нечто большее.
Побочные эффекты примерно такие же, как и у СИОЗС, с той разницей, что флувоксамин реже вызывает сексуальную дисфункцию, но чаще вызывает тошноту в первые несколько дней приема. Кроме того, Флувоксамин в значительной степени вовлекает в свой метаболизм ферменты печени, поэтому следует уделять некоторое внимание одновременному назначению препаратов, которые метаболизируются теми же ферментами, уровни которых могут быть повышены (например, миртазапин и ламотриджин).
A. Меркури
Арипипразол, эффективный и многоцелевой препарат
/0 Отзывы/в Выделено, депре́ссия, психотропные средства, С. Все СтатьиАрипипразол можно определить как лекарство со многими качествами: низкая дозировка, то есть 3-5 мг в день, действует почти исключительно как дофаминергический стимулятор:
- таким образом, улучшает настроение (при больших депрессиях может быть отличным подкреплением проводимой терапии, особенно при апатичных депрессиях): повышает энергию, инициативу, желание действовать и интересы (Aripiprazole Augmentation of Antidepressants for the Treatment of Partially Responding and Nonresponding Patients With Major Depressive Disorder);
- при депрессии пожилого возраста, которая обычно имеет органический церебральный компонент, ее следует рассматривать как лечение первого выбора (Aripiprazole as First-Line Therapy for Late-Life Depression)
- благотворно влияет на сексуальность, особенно с точки зрения либидо, часто корректируя дефицит, вызванный обычными серотонинергическими антидепрессантами; (Effects of Adjunctive Aripiprazole on Sexual Functioning… );
- обладает способностью снижать уровень пролактина за счет стимуляции дофаминергических рецепторов гипоталамуса. Люди, привыкшие принимать левосульпирид или низкие дозы амисульпирида (макс. 25 мг х 3 левосульпирида и 50 мг/сут амисульпирида) для повышения энергии и настроения (эти препараты имеют схожий эффект, но менее интенсивный, чем арипипразол) и после короткого периода использования часто жалуются на повышение уровня пролактина, что может привести к сексуальным расстройствам, а также возможное увеличение груди, поэтому они вынуждены приостановить их приём, несмотря на то, что два вышеупомянутых препарата приносят им пользу: улучшают пищеварение, повышают настроение и уменьшают тревогу. Здесь арипипразол мог бы стать отличной заменой. (Lower Prolactin Levels in Patients Treated With Aripiprazole…)
- Обладает хорошей антиобсессивной эффективностью (Effects of aripiprazole augmentation in treatment‐resistant obsessive‐compulsive disorder)
Следует также сказать, что при увеличении дозировки арипипразол становится действительно эффективным средством против сумасшествия, воздействуя положительно на бред и галлюцинации с преимуществом, по сравнению с другими нейролептиками, вызывая меньшую сонливость, гораздо меньшую прибавку в весе и сохраняя (или даже стимулирующие) интересы и мотивацию, которые традиционные антипсихотики склонны гасить даже в большей степени, чем то, что уже делает психоз).
Оставаясь в пределах диапазона наиболее распространенных низких доз, которые можно применять при незначительных психоэмоциональных расстройствах (депрессия, половые расстройства, тревога, навязчивые состояния), можно сказать, что арипипразол в отдельности или в комбинации с другими психоактивными препаратами продемонстрировал отличную переносимость и эффективность. Единственное важное предупреждение — принимать его только утром так как он стимулирует.
A. Меркури